背景与目的:肺癌是严重危害人类健康的最常见恶性肿瘤之一。非小细胞肺癌（Nonsmall cell lung cancer,NSCLC）是其最重要的病理类型,包括肺腺癌和肺鳞癌两种组织类型,其中肺腺癌占所有肺癌约40%左右。由于难以早期发现和早期诊断,因而大多数患者出现症状就诊时已处于晚期。尽管治疗手段包括手术、化疗和放疗方案较前取得众多进展,新的治疗药物不断出现,但肺癌仍然是肿瘤相关性死亡的首要原因。这种高死亡率与肺癌细胞的持续增殖能力密切相关,因此对肺癌增殖调控机制的深层次研究对防治肺癌的发生发展起着重要作用。干扰素基因刺激分子（stimulator of interferon genes,STING）是固有免疫信号通路中发现的一种新型蛋白,由379个氨基酸构成,位于内质网膜上的跨膜蛋白,受到胞内CDNs活化后可以促进Ⅰ型干扰素等免疫炎症因子合成,在抵抗病毒及细菌感染过程中起着重要作用。目前有研究表明肿瘤细胞亦可表达STING蛋白,在肿瘤的发生发展中也扮演着不同角色,多数研究肿瘤细胞低表达STING蛋白,有利于肿瘤的生长转移,STING蛋白在这些肿瘤中起着抑癌的作用。相反,有研究表明肿瘤细胞可以通过高表达STING蛋白,促进肿瘤的生长转移,STING蛋白在这些肿瘤起着促癌作用。因此,STING可能是一个双向调节因子。关于STING蛋白在肺癌中表达情况及其临床意义,目前尚不清楚。且肺癌细胞内源性STING表达是否影响其增殖、迁移及侵袭等细胞生物学功能?目前亦无相关研究。本课题首先明确STING在肺腺癌组织中的表达与临床病理、预后的关系。进而体外细胞实验研究STING表达异常对肺腺癌细胞增殖的影响,并探讨其可能存在的分子机制,为肺腺癌的发病机制及开发新的药物靶点提供理论依据。方法:1.明确肺腺癌组织中STING表达水平及与临床病理特征及预后的关系收集肺腺癌病例30例,提取总RNA和蛋白,利用qRT-PCR,Western blot法检测肺腺癌组织及配对正常肺组织STING的mRNA及蛋白表达水平,比较两组差异。利用组织微阵列芯片（tissue microarrays,TMA）,包括90例肺腺癌及癌旁组织,通过免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）的方法检测STING的表达。根据STING的免疫组化评分,使用统计学方法分析STING表达与临床病理资料（如肿瘤大小、淋巴结转移、病理类型、TNM分期等）的关系,并分析STING对肺腺癌预后的价值。2.体外细胞学研究STING在肺腺癌中的生物学作用及其机制初步探讨培养常见肺腺癌细胞系,利用qRT-PCR,Western blot法检检测STING表达,筛选出高表达及低表达STING的肺癌细胞系,通过干扰及过表达STING,利用MTT、平板克隆及Transwell方法检测STING异常表达对细胞增殖、迁移侵袭等的影响。使用流式细胞仪检测敲降和过表达STING后对细胞凋亡的影响。最后初步探讨STING表达对肺腺癌细胞生物学功能影响的可能机制。结果:1.STING在肺腺癌组织中的表达与临床病理参数及预后密切相关使用Real-time PCR和Western blot的方法发现肺癌组织中STIING的mRNA和蛋白水平显著升高。90例组织芯片结果提示STING在肺腺癌组织中的表达显著上调。STING表达增高与肿瘤大小、TNM分期密切相关,STING在瘤体较大、TNM分期较晚的肺腺癌患者的组织中表达水平显著升高。生存分析结果发现STING高表达与患者临床预后差有关。2.STING在肺腺癌细胞系中的生物学作用及及其机制初步探讨3种肺癌细胞系（H1975、H1650、H1299）的STING表达在mRNA和蛋白水平增高,通过小干扰RNA在H1975和H1299细胞系中敲降STING,并通过慢病毒感染在A549细胞系中过表达STING,结果表明,STING异常表达能够显著影响肺腺癌细胞的生长增殖能力,对肺腺癌细胞的侵袭及转移能力无影响。高表达STING可能通过调控NF-κb通路影响肺腺癌细胞的生长增殖能力。结论:本研究首次发现STING在肺腺癌组织中高表达,与肿瘤大小及TNM分期密切相关,STING表达水平可作为预测肺腺癌患者预后的独立因素,高表达提示预后差。STING可能通过调控NF-κb通路影响肺腺癌细胞增殖。STING异常表达对肺腺癌细胞迁移和侵袭无影响。