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[目的] 紫杉醇(paclitaxel,TAX)作为目前最好的抗肿瘤药物之一,在临床上已得到广泛应用,特别是对乳腺癌、卵巢癌的治疗作用明显。因其水溶性极差(溶解度小于0.004mg/ml),为了增加其溶解性,便于临床给药,在紫杉醇注射剂中均加入了一种表面活性剂——聚氧乙基蓖麻油(Cremophor EL),而聚氧乙基蓖麻油可促进组胺释放,常引起严重的过敏反应,目前临床上应用紫杉醇造成的不良反应多数与聚氧乙基蓖麻油有关。而采用生物降解材料制备紫杉醇的纳米粒(NP)可望解决此问题,并且利用纳米粒的靶向和缓控释作用,可在一定程度上提高药物疗效,降低毒副反应。本文探讨了采用生物相容性好、可生物降解的高分子材料——聚乳酸(PLA)作为纳米载体制备紫杉醇聚乳酸纳米粒(TAX-PLA-NP)的制备工艺,为TAX-PLA-NP的进一步研究奠定了基础。 [方法] 本文采用单因素和多因素实验考察了利用乳化溶剂挥发法制备TAX-PLA-NP过程中各因素对载药量(DL)和药物利用率(RY)的影响及其规律。建立了高效液相色谱法(HPLC)检测药物含量,并计算载药量、药物利用率及包封率(ER)。采用透射电子显微镜观察了TAX-PLA-NP的形态,采用激光散射法测定了TAX-PLA-NP的粒径大小及其分布。并对TAX-PLA-NP胶体溶液的质量进行了初步考察。 [结果] 所建立的测定TAX-PLA-NP胶体溶液中TAX浓度及游离TAX浓度的HPLC方法准确可靠,其方法平均回收率分别为100.91±1.90%(n=9)、100.42±3.78%(n=9);日内精密度≤5.43%,日间精密度≤4.07%,能满足TAX-PLA-NP制备工艺研究中载药量、药物利用率、包封率等指标检测的需要。 通过对12个因素进行单因素考察,发现卵磷脂(PPC)用量、聚乙烯醇(PVA)浓度、有机相体积、挥发温度、挥发时间、超声乳化强度对TAX-PLA-NP的载药量和药物利用率有很大的影响,其中PPC、PVA的应用对TAX-PLA-NP的制备至关重要,是必不可少的条件;有机相体积的增大、挥发温度升高、挥发时间延长均使TAX-PLA-NP的载药量和药物利用率大幅度降低,超声乳化强度过高或过低均使TAX-PLA-NP的载药量和药物利用率降低。另外NaOH的用量、水相体积、PLA用量、TAX用量、超声乳化时间等因素也对TAX-PLA-NP的载药量和药物利用率有一定的影响。而PLA分子