水飞蓟宾是一种常用的难溶性保肝药物，由于难溶性因而其口服生物利用度不高，制剂学上通常采用增溶和缓释的方法来提高药物生物利用度。固体分散体技术是一种被证明了的可以有效增加药物溶解度的方法，本课题通过将固体分散技术与缓释包衣技术相结合，通过双层包衣，制备难溶性药物水飞蓟宾的缓释微丸，全文围绕微丸制备工艺优化及其体内外评价进行了一系列研究工作，本课题全文主要分为如下五个部分。　　第一部分综述　　综述分为两个部分，第一部分介绍了水飞蓟有效成分制剂研究进展，围绕增溶技术与新型给药系统简单介绍;第二部分综述了难溶性药物缓释微丸制备的研究进展，介绍了新微丸分类以及相关微丸制备方法。此两部分内容契合本文研究方向，为后面相关实验性研究的开展提供了理论基础。　　第二部分处方前研究　　本章节以水飞蓟宾原料药为研究对象，研究水飞蓟宾在不同溶出介质中的平衡溶解度以及油水分配系数，筛选含0.1％SDS pH=1.2的HCl溶液、含0.1％SDSpH=6.8的PBS溶液、0.1％SDS pH=7.4的PBS溶液作为水飞蓟宾体外机制研究的溶出介质，为后续处方筛选等提供参考依据，本部分还构建了体外分析方法以及对分析方法进行了验证，为后续溶出度等的定量分析提供支持。　　第三部分缓释微丸的制备及处方筛选　　本章节通过双层包衣技术制备水飞蓟宾缓释微丸，其设计思路为以蔗糖微丸为丸芯，通过首层包衣制备水飞蓟宾固体分散体微丸(SSDP)，后以第二层包衣制得水飞蓟宾缓释微丸(SSRP)，并进行处方筛选，通过单因素分析优化两层包衣各自的处方工艺。制备水飞蓟宾固体分散体微丸的最佳包衣液处方是:水飞蓟宾8g丶PVP K308 g、大豆磷脂2 g、PEG4002g、吐温802 g、滑石粉1.2 g，溶解于150 mL乙醇水溶液(EtOH∶H2O=60∶40，V∶V)中;水飞蓟宾缓释微丸的最佳包衣液处方是:乙基纤维素5g、 PEG40001g、邻苯二甲酸二丁酯0.5 g，溶解于150 mL无水乙醇中。　　第四部分微丸的表征、质量评价及释药机制的初步研究　　本章节中对最佳处方微丸进行表征，通过差示扫描量热法(DSC)、X射线衍射法(XRD)验证SSDP中水飞蓟宾的固体分散状态，通过SEM观察SSDP与SSRP的颗粒形态;考察药物在不同溶出介质中的体外释药情况，研究其释药机制，并初步考察了制剂稳定性。结果显示，SSDP固体分散效果良好，颗粒形态完整，SSDP起到了增溶的作用，2h内在不同溶出介质中的溶出度可达75％以上，SSRP具有明显缓释效果，24 h内在不同溶出介质中的溶出度可达75％以上，体外溶出机制为扩散和骨架溶蚀协同作用，3批SSRP均显示出良好的稳定性。　　第五部分微丸Beagle犬体内药物动力学研究　　本章节中以Beagle犬为动物模型，建立了水飞蓟宾体内分析方法，以SSDP与SSRP为受试制剂，以水飞蓟宾原料药与水林佳为对照制剂，通过房室模型与非房室模型拟合受试制剂与对照制剂的药物动力学参数，对相对生物利用度、体内外相关性以及生物等效性进行了评价。结果显示水飞蓟宾原料药和SSDP的达峰时间Tmax都在1h，水飞蓟宾原料药的达峰浓度Cmax测得为154.6±7.46 ng·mL-1，而SSDP的达峰浓度Cmax为336.3±30.8 ng·mL-1，水林佳在给药后1h左右便达到血药浓度峰值，Cmax约为833.21±74.8 ng·mL-1，SSRP在4h左右达峰值浓度，Cmax为779.8±31.89 ng·mL-1，水飞蓟宾原料药的生物半衰期t1/2为10.35±0.85 h，而SSRP的t1/2为29.68±3.61h，SSRP显著延长了水飞蓟宾的生物半衰期，起到了缓释的效果。体内药物动力学参数显示以水林佳为对照，SSRP相对生物利用度为138.93％，以水飞蓟宾原料药为对照，SSDP的相对生物利用度为203.56％。体内外相关性研究表明相关性参数R值大于临界判定值，相关性计算有统计学意义。通过方差分析、双单侧t检验以及Tmax非参数检验分析后显示SSRP与市售制剂不具有生物等效性。