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目的：
糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）是糖尿病的慢性并发症之一，是造成终末期肾病的重要原因。近年来，作为治疗糖尿病及其并发症的新型治疗手段，胰岛移植已被证实可以有效改善DN患者的肾脏功能。并有基础实验表明胰岛移植可通过抑制TGF-β1通路、促进足细胞再生、缓解肾纤维化等方式保护DN。氧化应激损伤是DN的重要致病机理，增加抗氧化功能能显著改善DN预后。然而胰岛移植在改善DN过程中是否有抗氧化因素参与并不明确。本研究通过对STZ所致的DN大鼠进行肾被膜下胰岛移植，探究胰岛移植对DN大鼠的保护作用及是否存在Nrf2抗氧化通路活化。
方法：
选取24只Wistar大鼠，随机分成2组。正常对照组（6只）：通过腹腔注射等量柠檬酸盐缓冲液；T1DM造模组（18只）：禁食12小时后，通过腹腔注射55mg/kg体重剂量的STZ。一周后检测血糖，连续3天血糖≥16.67mmol/L表明T1DM造模成功。12周后收集造模大鼠随机尿液，根据尿液微量白蛋白与肌酐比值（microalbumin-to-creatinineratio，ACR）和总蛋白与肌酐比值（totalurineprotein-to-creatinineration，TPCR）判断DN是否造模成功。DN造模成功后，将DN大鼠随机分为3组，每组6只。未治疗组（DN组）：不进行任何治疗；胰岛移植治疗组（IT组）：于肾被膜下移植1200-1400当量胰岛；胰岛素治疗组（IN组）：每天早上和晚上9点分2次通过皮下注射甘精胰岛素，每次3U，持续4周。每周称取各组大鼠体重，检测血糖。16周后取随机尿液，检测尿液总蛋白、微量白蛋白和肌酐，计算ACR和TPCR；随后处死所有大鼠，取肾脏，检测肾组织匀浆SOD活性和MDA含量；通过WB检测肾脏中CTGF、α-SMA、1型胶原、Nrf2、HO-1和NQO1的表达。
结果：
1.STZ注射1周后，血糖维持在20mmol/L以上，1型糖尿病模型构建成功。12周后尿液ACR和TPCR相比于正常对照组明显升高（P均＜0.001），表明糖尿病肾病造模成功。
2.与DN组大鼠相比，IT组和IN组大鼠血糖逐渐降低，体重逐渐增加。
3.与DN组大鼠相比，IT组和IN组大鼠ACR和TPCR均明显降低（P均＜0.001）。
4.与DN组大鼠相比，IT组大鼠肾组织匀浆SOD明显升高，MDA明显降低（P均＜0.01）；IN组大鼠肾组织匀浆SOD明显升高（P＜0.05），但MDA无明显差异。
5.与DN组大鼠相比，IT组和IN组大鼠肾脏CTGF、α-SMA和1型胶原均明显降低（P均＜0.05）。
6.与DN组大鼠相比，IT组大鼠肾脏Nrf2、HO-1和NQO1表达均明显升高（P均＜0.01）；IN组大鼠肾脏Nrf2、HO-1表达明显升高（P＜0.05），但NQO1无明显差异。
结论：
1.胰岛移植可以有效改善DN大鼠肾脏功能，缓解肾纤维化。
2.胰岛移植对DN大鼠的保护作用可能与Nrf2抗氧化通路活化有关。
糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）是糖尿病的慢性并发症之一，是造成终末期肾病的重要原因。近年来，作为治疗糖尿病及其并发症的新型治疗手段，胰岛移植已被证实可以有效改善DN患者的肾脏功能。并有基础实验表明胰岛移植可通过抑制TGF-β1通路、促进足细胞再生、缓解肾纤维化等方式保护DN。氧化应激损伤是DN的重要致病机理，增加抗氧化功能能显著改善DN预后。然而胰岛移植在改善DN过程中是否有抗氧化因素参与并不明确。本研究通过对STZ所致的DN大鼠进行肾被膜下胰岛移植，探究胰岛移植对DN大鼠的保护作用及是否存在Nrf2抗氧化通路活化。
方法：
选取24只Wistar大鼠，随机分成2组。正常对照组（6只）：通过腹腔注射等量柠檬酸盐缓冲液；T1DM造模组（18只）：禁食12小时后，通过腹腔注射55mg/kg体重剂量的STZ。一周后检测血糖，连续3天血糖≥16.67mmol/L表明T1DM造模成功。12周后收集造模大鼠随机尿液，根据尿液微量白蛋白与肌酐比值（microalbumin-to-creatinineratio，ACR）和总蛋白与肌酐比值（totalurineprotein-to-creatinineration，TPCR）判断DN是否造模成功。DN造模成功后，将DN大鼠随机分为3组，每组6只。未治疗组（DN组）：不进行任何治疗；胰岛移植治疗组（IT组）：于肾被膜下移植1200-1400当量胰岛；胰岛素治疗组（IN组）：每天早上和晚上9点分2次通过皮下注射甘精胰岛素，每次3U，持续4周。每周称取各组大鼠体重，检测血糖。16周后取随机尿液，检测尿液总蛋白、微量白蛋白和肌酐，计算ACR和TPCR；随后处死所有大鼠，取肾脏，检测肾组织匀浆SOD活性和MDA含量；通过WB检测肾脏中CTGF、α-SMA、1型胶原、Nrf2、HO-1和NQO1的表达。
结果：
1.STZ注射1周后，血糖维持在20mmol/L以上，1型糖尿病模型构建成功。12周后尿液ACR和TPCR相比于正常对照组明显升高（P均＜0.001），表明糖尿病肾病造模成功。
2.与DN组大鼠相比，IT组和IN组大鼠血糖逐渐降低，体重逐渐增加。
3.与DN组大鼠相比，IT组和IN组大鼠ACR和TPCR均明显降低（P均＜0.001）。
4.与DN组大鼠相比，IT组大鼠肾组织匀浆SOD明显升高，MDA明显降低（P均＜0.01）；IN组大鼠肾组织匀浆SOD明显升高（P＜0.05），但MDA无明显差异。
5.与DN组大鼠相比，IT组和IN组大鼠肾脏CTGF、α-SMA和1型胶原均明显降低（P均＜0.05）。
6.与DN组大鼠相比，IT组大鼠肾脏Nrf2、HO-1和NQO1表达均明显升高（P均＜0.01）；IN组大鼠肾脏Nrf2、HO-1表达明显升高（P＜0.05），但NQO1无明显差异。
结论：
1.胰岛移植可以有效改善DN大鼠肾脏功能，缓解肾纤维化。
2.胰岛移植对DN大鼠的保护作用可能与Nrf2抗氧化通路活化有关。