【摘 要】
：
背景与目的:原发性肝癌是中国第五大常见癌症,在消化系统恶性肿瘤中死亡率排第二。肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）约占所有肝癌的90%。在中国,接受肝切除术的HCC患者的5年生存率不到20%。长链非编码RNA（lnc RNA）是一类长度超过200个核苷酸且缺乏蛋白质编码能力的RNA转录本。越来越多的研究表明lnc RNA在人类HCC的发生和发展中起关键作用。有研究表
论文部分内容阅读
背景与目的:原发性肝癌是中国第五大常见癌症,在消化系统恶性肿瘤中死亡率排第二。肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）约占所有肝癌的90%。在中国,接受肝切除术的HCC患者的5年生存率不到20%。长链非编码RNA（lnc RNA）是一类长度超过200个核苷酸且缺乏蛋白质编码能力的RNA转录本。越来越多的研究表明lnc RNA在人类HCC的发生和发展中起关键作用。有研究表明跨膜蛋白220反义RNA1（TMEM220-AS1）在HCC中表达下调,并且TMEM220-AS1低表达预示着HCC的预后不良,然而TMEM220-AS1在HCC中的作用及其潜在的作用机制仍不清楚。方法:（1）首先在80对HCC和非肿瘤（NT）组织中以及不同细胞系HCCLM3、Huh7、Hep G2、Hep3B和MHCC97H细胞中使用RT-q PCR检测TMEM220-AS1表达水平,然后进一步比较了HCC患者中TMEM220-AS1表达水平的“低”与“高”与总生存期的关系。同时基于TCGA数据分析TMEM220-AS1在HCC中的表达水平以及临床意义。（2）构建MHCC97H和HCCLM3过表达TMEM220-AS1的细胞,通过CCK-8实验、Ed U实验、transwell实验探索过表达TMEM220-AS1对HCC细胞增殖和迁移的影响。（3）在过表达TMEM220-AS1的MHCC97H和HCCLM3细胞中,使用RT-q PCR以及蛋白质印迹再进一步观察TMEM220是否被TMEM220-AS1调控。在80对HCC和非肿瘤（NT）组织中以及不同HCC细胞系中使用RTq PCR方法检测TMEM220表达水平,然后进一步比较了HCC患者中TMEM220表达水平的“低”、“高”与总生存期的关系。同时基于TCGA数据分析TMEM220在HCC中的表达水平以及临床意义。（4）在过表达TMEM220的MHCC97H和HCCLM3细胞中,通过CCK-8实验、Ed U实验以及transwell实验探索过表达TMEM220对HCC细胞增殖和迁移的影响。构建稳定敲低TMEM220的MHCC97H和HCCLM3细胞,通过CCK-8实验、Ed U实验以及transwell实验确定TMEM220敲低是否逆转TMEM220-AS1对HCCLM3细胞的抑制作用。（5）在过表达TMEM220的HCCLM3细胞中,通过蛋白质印迹以及RT-q PCR检测β-catenin的亚细胞分布及其靶基因的表达水平,使用BIO处理HCCLM3细胞,通过CCK-8实验、Ed U实验、transwell实验以及蛋白质印迹实验探索BIO处理对TMEM220对HCC细胞抑制作用的影响。结果:在这项研究中,与非癌组织相比,HCC组织中的TMEM220-AS1表达水平显著降低,同时在HCC细胞系中证实TMEM220-AS1低表达。TMEM220-AS1低表达与HCC患者的肿瘤分期、静脉浸润、肿瘤大小和生存期相关。TMEM220-AS1过表达抑制HCC细胞的迁移、侵袭和增殖。有趣的是,TMEM220-AS1的过表达增加了HCC细胞中的TMEM220水平。同时我们在HCC组织以及细胞系中观察到TMEM220表达水平的降低。TMEM220表达水平与HCC组织样本中的TMEM220-AS1表达水平呈正相关,TMEM220下调与患者生存期降低显著相关。过表达TMEM220抑制HCC细胞增殖和迁移,敲低TMEM220消除了TMEM220-AS1在HCCLM3细胞中的抑制作用。过表达TMEM220减少了β-catenin的核积累,并降低了HCCLM3细胞中的MYC、Cyclin D1和Snail1 m RNA水平。BIO是一种GSK3β抑制剂,可消除TMEM220诱导的Wnt/β-catenin通路失活,并可以逆转TMEM220对HCC细胞增殖和迁移侵袭的抑制作用。结论及意义:TMEM220-AS1和TMEM220在HCC患者中以低水平表达。TMEM220-AS1通过增强TMEM220表达并随后使Wnt/β-catenin通路失活来抑制HCC细胞的增殖和侵袭能力。
其他文献
目的:吗啡作为经典阿片类药物之一在临床应用广泛,其镇痛效果良好,然而随着使用时间的延长,相同剂量药物的镇痛作用时间逐渐缩短,药效逐步减弱,甚至出现痛觉高敏,此即所谓的吗啡耐受。这一现象可能与μ阿片受体C末端磷酸化密切相关。本研究旨在寻找吗啡作用μ阿片受体C末端关键磷酸化位点,设计合成对应多肽覆盖各位点,竞争性阻止受体磷酸化,以探究多肽干预μ阿片受体磷酸化对吗啡镇痛效果及吗啡耐受的影响;探究不同磷酸
目的急性肺损伤（acute lung injury,ALI）/急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）是常见的呼吸系统疾病之一,患病率和死亡率极高,临床上尚无疗效显著的药物,因此寻找有效且经济的治疗药物迫在眉睫。铁死亡是一种铁和脂质过氧化氢依赖的细胞死亡,有研究表明,铁死亡在ALI发生发展过程中发挥重要作用,抑制铁死亡可以有效缓解ALI
目的荜茇酰胺（Piperlongumine,PL）是一种从印度长胡椒中分离得到的生物碱,被发现可以通过促进活性氧（ROS）的产生诱导癌细胞的死亡。尽管PL具有较强的细胞毒性,然而多项动物实验研究表明PL单独治疗的抗肿瘤作用有限。近年来有研究表明ROS可促进程序性细胞死亡配体1（programmed cell death ligand 1,PD-L1）表达,因此我们猜测PL可能是通过影响免疫检查点分
目的调查喉切除患者主要照顾者赋权能力的现状,分析主要照顾者赋权能力的影响因素。以期为临床制定喉切除患者主要照顾者赋权教育方案,提高照顾者赋权能力提供科学依据。方法1.量性研究采用便利抽样方法,选取2020年9月至2021年9月青岛市两所三级甲等医院耳鼻喉头颈外科住院的喉切除患者及其主要照顾者各192例为研究对象。选用患者一般资料问卷和Barthel指数评定量表调查患者的一般人口学资料和日常生活能力
研究目的:心脏房间隔缺损（Atrial Septal Defect,ASD）是最常见的先天性心脏病之一,约占先天性心脏病13-18%。传统ASD封堵材料以镍钛合金为主,长期研究表明镍钛合金植入增加了心律失常,血栓等并发症的发生风险。为了开发可用于ASD封堵的生物可降解材料,使其在缺损部位完成内皮化后被机体完全吸收,减少对人体的长期不良影响,目前,在组织再生和修复领域已有大量研究,但尚无突破性进展。
随着社会发展和法治进步,刑罚观念与刑罚制度都不断趋向人道主义和现代文明。社区矫正制度独有“柔性矫正”、“天然矫正”作用,顺应世界刑罚轻缓化潮流,契合我国宽严相济的刑事政策,是预防和治理犯罪的关键一环。我国于2020年7月1日起正式施行的《社区矫正法》设专章规定未成年人社区矫正,透露着国家高质量发展此领域的决心。执行是司法活动的最终环节,实施是法律的生命所在,作为顶层设计,立法已作出了原则基础性的框
在体验经济时代,独特而难忘的旅游体验是当今旅游者的更高追求。本研究以青岛国际啤酒节为研究案例,参加啤酒节的游客群体为研究对象,通过梳理相关研究文献,以节事旅游和体验经济理论为指导,以SJANETT DE GEUS等人开发的节事活动体验量表为基础,加入社交体验模块和幸福感测量模块,采用问卷调查法和深度访谈法对青岛国际啤酒节的游客体验、主观幸福感及游客体验对幸福感的影响关系进行探究。研究发现:（1）青
元杂剧女性鬼魂戏是指有女性鬼魂形象出场的元杂剧作品,其中包括鬼戏和魂戏。以《倩女离魂》为代表的六部全本元杂剧女性鬼魂戏可分为公案、婚恋、宗教三类,剧作的主题主要在于揭露社会黑暗、张扬真挚性情、劝善与教化。元杂剧女性鬼魂戏在组合多种叙事单元时呈现出复杂的样态,其排场搭配以均衡交错为基本原则,女性鬼魂形象出场的排场多为主场。女性鬼魂形象方面,从形态来看,有显形鬼魂、隐形鬼魂、半显半隐鬼魂三类。她们常陷
抑郁症是一类以情感低落、思维迟缓、意志活动减退为主要症状的心境障碍性疾病。第二代抗抑郁药物是当前抑郁症药物治疗的一线手段,但单纯的药物存在治疗起效滞后、疗效不充分、复发率高等不足。重复经颅磁刺激（r TMS）作为一种非侵入性的神经刺激技术,可以显著改善患者的抑郁症状。目前有关r TMS联合抗抑郁药物治疗抑郁症的系统评价未能对抗抑郁药物种类、r TMS参数、抑郁症类型、疗程等对结局的影响进行分析。另
目的:口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）是头颈部常见的恶性肿瘤之一,但其五年生存率仍不足60%。micro RNA（miRNA）是一种小分子非编码RNA,在多种生理和病理过程中起着重要作用,miR-34c-3p已经被证实与多种肿瘤的发生发展存在密切联系。铁死亡是一种以细胞膜和细胞器膜的脂质过氧化为主要特征的新型的细胞死亡形式。然而,miR-34c-