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真菌具有超强代谢潜能，其次生代谢产物结构新奇多样，是发现新型药物先导化合物的天然分子库，从中寻活性分子具有巨大研究潜力。本论文以海南岛资源丰富的高等真菌多形炭角菌(Xylaria polymorpha(Pers.:Fr.)Grer)、伯特路小皮伞(Marasmius berteroi)、喜粪裸盖菇(Psilocybe merdaria)及具有药效价值的蛹虫草和蝉花的细胞融合新菌株(Cordyceps spp.)为试材，通过发酵技术对其发酵产物进行化学成分的分离鉴定及其生物活性评价，发现新颖化合物及生物活性成分。运用硅胶常压柱层析、减压柱层析、反相柱层析(RP-18)、薄层色谱、葡聚燃(Sephadex-LH-20)柱层析和半制备HPLC(RP-18)等技术进行化学成分的分离;运用现代波谱学方法和技术，对从上述四种高等真菌菌丝发酵物中分离获得的78个化合物进行鉴定，其中包括新化合物15个，结构类型涉及倍半萜、甾体、萘环及其二聚体、二酮哌嗪、苯甲醛衍生物、蒽醌、大环内酯和环二肽等;另外，对获得的部分化合物进行抗肿瘤、神经保护、杀灭线虫和α-葡萄糖苷酶抑制活性等试验以评价其生物学活性，为寻找具有药用价值的生物活性成分和合理开发利用真菌资源奠定基础。主要研究结果如下:
1.从多形炭角菌菌丝发酵物中分离得到29个单体化合物，包括6个新化合物:polymorphine A(1)、polymorphine B(2)、xylariaineA(3)、xylariaine B(6)、xylariaine C(7)、2-甲基-2-(4-羟甲基苯基)氧杂环戊烷(10)。生物活性测定发现，化合物polymorphine B(2)和1-苯基-1，2-乙二醇(13)具有较好的乙酰胆碱酯酶抑制活性，抑制率分别为34.3％和34.2％;(1S,2R)-phenylpropane-1，2-diol(15)和(22E)-5α，8α-表二氧麦角甾-6,22-二烯-3β-醇(20)具有显著的抗全齿复活线虫活性，线虫致死率分别为83.78％和81.06％;倍半萜新化合物polymorphine B具有显著的α-葡萄糖苷酶抑制活性，抑制率为70.98％。
2.从伯特路小皮伞菌丝发酵物中共分离鉴定了26个单体化合物，包括5个新化合物:5-羟基-4，4-二甲氧基-1(4H)-萘酮(41)、8，8’-二甲氧基-1，2，3，4-四氢-[1，2’-联萘]-1’，4-二醇(43)、5，8’-二甲氧基-1，2，3，4-四氢-[4，4’-联萘]-1，1’-二醇(44)、8，3-二羟基-1-茚酮(47)、3-羟基-5-甲氧基-3-甲基异苯并呋喃-1(3H)-酮(48)。四种生物活性测定发现，4个化合物8-甲氧基萘-1，7-二醇、5-羟基-4，4-二甲氧基-1(4H)-萘酮、5，8’-二甲氧基-1，2，3，4-四氢-[4，4’-联萘]-1，1’-二醇、daldinone C对乙酰胆碱酯酶具有较好的抑制作用，抑制率分别为51.49％、44.63％、42.74％、39.50％;萘环类化合物8-甲氧基-1-蔡酚、8-甲氧基萘-1，7-二醇、5-羟基-4，4-二甲氧基-1(4H)-萘酮、芳香类化合物2,4-二羟基-3，6-二甲基苯甲酸甲酯和4-甲氧基苯乙酸具有非常显著的杀全齿复活线虫活性，线虫死亡率分别为97.88％、100％、96.77％、95.34％和85.18％;萘环类化合物8-甲氧基萘-1，7-二醇、isosclerone和5-羟基-4，4-二甲氧基-1(4H)-萘酮具有较好的α-葡萄糖苷酶抑制活性，抑制率分别为81.47％、65.93％和75.18％。
3.从喜粪裸盖菇菌丝发酵液中分离鉴定了10个化合物，包括2个吲哚二酮哌嗪、3个苯甲醛衍生物、1个二萜、1个蒽醌及1个单萜类等。其中11，14-dihydroxyl neoechinulin E(56)和(S)-4-(4-甲基戊-3-烯-1-基)-丁内酯(57)为新化合物。化合物isodihydroauroglaucin和chaetopyranin对三株肿瘤细胞株(K562、BEL-7402和SGC-7901)均有一定的抑制活性;化合物14α，16-epoxy-18-norisopimar-7-en-4α-ol(62)表现出微弱的乙酰胆碱酯酶抑制活性。
4.从蛹虫草和蝉花的细胞融合新菌株Cordyceps spp.菌丝发酵液中分离鉴定了13个化合物，包括4个C10内酯、4个呋喃衍生物、1个麦角甾醇及3个环二肽等，其中化合物2-(5-(3-oxobutyl)furan-2-yl)acetic acid(72)和cordycepone(75)是新化合物。化合物cephalosporolide F、α-furoic acid和3-苯甲基-6-异丙基哌嗪-2，5-二酮对全齿复活线虫具有较好的杀灭活性，线虫的死亡率分别为78.99％、71.66％和72.29％。
1.从多形炭角菌菌丝发酵物中分离得到29个单体化合物，包括6个新化合物:polymorphine A(1)、polymorphine B(2)、xylariaineA(3)、xylariaine B(6)、xylariaine C(7)、2-甲基-2-(4-羟甲基苯基)氧杂环戊烷(10)。生物活性测定发现，化合物polymorphine B(2)和1-苯基-1，2-乙二醇(13)具有较好的乙酰胆碱酯酶抑制活性，抑制率分别为34.3％和34.2％;(1S,2R)-phenylpropane-1，2-diol(15)和(22E)-5α，8α-表二氧麦角甾-6,22-二烯-3β-醇(20)具有显著的抗全齿复活线虫活性，线虫致死率分别为83.78％和81.06％;倍半萜新化合物polymorphine B具有显著的α-葡萄糖苷酶抑制活性，抑制率为70.98％。
2.从伯特路小皮伞菌丝发酵物中共分离鉴定了26个单体化合物，包括5个新化合物:5-羟基-4，4-二甲氧基-1(4H)-萘酮(41)、8，8’-二甲氧基-1，2，3，4-四氢-[1，2’-联萘]-1’，4-二醇(43)、5，8’-二甲氧基-1，2，3，4-四氢-[4，4’-联萘]-1，1’-二醇(44)、8，3-二羟基-1-茚酮(47)、3-羟基-5-甲氧基-3-甲基异苯并呋喃-1(3H)-酮(48)。四种生物活性测定发现，4个化合物8-甲氧基萘-1，7-二醇、5-羟基-4，4-二甲氧基-1(4H)-萘酮、5，8’-二甲氧基-1，2，3，4-四氢-[4，4’-联萘]-1，1’-二醇、daldinone C对乙酰胆碱酯酶具有较好的抑制作用，抑制率分别为51.49％、44.63％、42.74％、39.50％;萘环类化合物8-甲氧基-1-蔡酚、8-甲氧基萘-1，7-二醇、5-羟基-4，4-二甲氧基-1(4H)-萘酮、芳香类化合物2,4-二羟基-3，6-二甲基苯甲酸甲酯和4-甲氧基苯乙酸具有非常显著的杀全齿复活线虫活性，线虫死亡率分别为97.88％、100％、96.77％、95.34％和85.18％;萘环类化合物8-甲氧基萘-1，7-二醇、isosclerone和5-羟基-4，4-二甲氧基-1(4H)-萘酮具有较好的α-葡萄糖苷酶抑制活性，抑制率分别为81.47％、65.93％和75.18％。
3.从喜粪裸盖菇菌丝发酵液中分离鉴定了10个化合物，包括2个吲哚二酮哌嗪、3个苯甲醛衍生物、1个二萜、1个蒽醌及1个单萜类等。其中11，14-dihydroxyl neoechinulin E(56)和(S)-4-(4-甲基戊-3-烯-1-基)-丁内酯(57)为新化合物。化合物isodihydroauroglaucin和chaetopyranin对三株肿瘤细胞株(K562、BEL-7402和SGC-7901)均有一定的抑制活性;化合物14α，16-epoxy-18-norisopimar-7-en-4α-ol(62)表现出微弱的乙酰胆碱酯酶抑制活性。
4.从蛹虫草和蝉花的细胞融合新菌株Cordyceps spp.菌丝发酵液中分离鉴定了13个化合物，包括4个C10内酯、4个呋喃衍生物、1个麦角甾醇及3个环二肽等，其中化合物2-(5-(3-oxobutyl)furan-2-yl)acetic acid(72)和cordycepone(75)是新化合物。化合物cephalosporolide F、α-furoic acid和3-苯甲基-6-异丙基哌嗪-2，5-二酮对全齿复活线虫具有较好的杀灭活性，线虫的死亡率分别为78.99％、71.66％和72.29％。