外泌体携带的microRNAs对乳腺癌诊断价值的meta分析

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目的:乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,在我国女性恶性肿瘤发病率和死亡率中排首位。为寻找新的乳腺癌生物标志物,本研究采用meta分析的方法,系统性评估外泌体携带的micro RNAs对乳腺癌的诊断价值。方法:通过计算机检索“Pubmed”、“Embase”、“Cochrane Library”、“Web of Science”、“中国知网”、“中国生物医学文献”、“万方”、“维普”等数据库,检索时间自建库以来至2020年10月,由两名研究员进行文献检索、筛选、数据提取及质量评价。采用stata16.0软件及Review Manager5.3软件对数据进行汇总及统计学分析,将单项研究的敏感度、特异度、阳性似然比(Positive Likelihood Ratio,PLR)、阴性似然比(Negative Likelihood Ratio,NLR)、诊断优势比(Diagnostic Odds Ratio,DOR)、综合受试者曲线(Summary Receiver Operating Characteristic Curves,SROC)、曲线下面积(Area Under the Curve,AUC)等值汇总,进行敏感性分析、测定发表偏倚,再根据外泌体来源、种族、研究样本数量等进行亚组分析探究异质性来源。结果:1、通过纳入17项研究,结果显示灵敏度为0.85(95%CI 0.77-0.91),特异度为0.83(95%CI 0.78-0.88),PLR为5.13(95%CI 3.64-7.23),NLR为0.18(95%CI 0.11-0.29),DOR为29.14(95%CI 13.35-63.61),曲线下面积A UC值为0.90(95%CI 0.87-0.92),发表偏倚P值>0.05。2、亚组分析结果显示,在年龄组(<52岁)人群中,外泌体携带的micr o RNAs诊断乳腺癌的敏感度、特异度和AUC分别为0.67、0.80和0.77;而在年龄组(≥52岁)人群中,其敏感度、特异度和AUC分别为0.87、0.85和0.92。3、外泌体携带单个micro RNA时,外泌体携带的micro RNAs诊断乳腺癌的敏感度、特异度和AUC分别为0.83、0.80和0.83;外泌体携带多个micro R NAs时,其敏感度、特异度和AUC分别为0.90、0.93和0.97。4、在黄种人群中,外泌体携带的micro RNAs诊断乳腺癌的敏感度、特异度和AUC分别为0.83、0.83和0.88;在白人中其敏感度、特异度和AUC分别为0.81、0.93和0.94;在黑人中其敏感度、特异度和AUC分别为0.90、0.78和0.92。5、对于血浆来源的外泌体,其携带的micro RNAs诊断乳腺癌的敏感度、特异度和AUC分别为0.78、0.85和0.89;血清来源的外泌体携带micro RNAs诊断乳腺癌的敏感度、特异度及AUC分别为0.87、0.77和0.90。结论:通过meta分析可以得出外泌体携带的micro RNAs对乳腺癌有较好的诊断价值,有望在未来成为乳腺癌诊断的生物标志物;外泌体携带多种micro RNAs在灵敏度、特异度上都优于携带单个micro RNA;血浆来源的外泌体诊断乳腺癌的敏感度高于血清来源的外泌体,相反其特异度低于血清来源的外泌体。
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