低剂量白介素-2预防急性淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植术后复发的临床研究

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目的:本课题旨在研究小剂量白介素-2(IL-2)对急性淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植后具有高危复发因素患者的预防复发效果及安全性,观察淋巴细胞亚群的变化,探讨IL-2治疗的机制。   方法:(1)选择急性淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植术后具有高危复发因素的患者作为研究对象。高危复发患者的标准为移植后流式细胞仪(flow cytometry,FCM)或实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RQ-PCR)技术检查提示存在白血病微小残留病(MRD)。(2)予以IL-2:100万单位持续静脉泵入,用2周,停2周,四周为一周期,循环应用。有下列情况之一停用IL-2:患者不能耐受此治疗、白血病复发、严重的移植物抗宿主病(GVHD)发生、IL-2持续治疗6个月、骨髓MRD转为阴性、患者要求停止此治疗。(3)治疗结束后采用FCM或RQ-PCR法复查骨髓MRD及外周血淋巴细胞亚群分析。   结果:(1)IL-2治疗的情况:接受IL-2治疗的起始时间为移植后第105天(90-120天),10名患者平均治疗了2.7个周期。(2)GVHD主要表现为局限性皮肤慢性GVHD,发生率为60%,未予特殊处理。并发症主要表现为发热(体温大于38℃),发生率为70%,此外还有腹泻和血小板减少各l例。(3)外周血淋巴细胞亚群:IL-2治疗后CD3+细胞数、CD4+的Th细胞数、CDl6+CD56+NK细胞数以及CD4+细胞数/CD8+细胞数比值较IL-2治疗前均增加。(4)骨髓嵌合状态:有5例(5/10)患者在IL-2治疗后骨髓嵌合率较治疗前增高。(5)骨髓MRD:10例患者中骨髓MRD转为阴性者有5例(50%)。(6)中位随访时间为9.5个月(3~30个月),总生存率为(60±15.5)%。   结论:(1)IL-2治疗具有较好的耐受性,治疗过程中未出现有严重的并发症,大部分患者(7/10)出现Ⅰ~Ⅱ度的GVHD,而目前认为GVHD是和移植物抗白血病(GVL)效应相伴随的,GVL可帮助清除MRD,预防白血病复发。(2)IL-2治疗能改善患者免疫功能,清除微小残留肿瘤病杜,促进骨髓嵌合状态向完全供者型转变,以减少急淋异基因造血干细胞移植后复发。
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