两种Schiff碱类化合物的合成及应用基础研究

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本文分析了环境污染对人类生命健康造成的危害,合成了两种Schiff碱类潜在抗癌药物,并研究了其与牛血清白蛋白(BSA)在生理pH条件下的相互作用。采用荧光光谱法和紫外-可见吸收光谱法研究了蛋白质的猝灭机理,蛋白质与小分子的热力学结合参数、作用力类型、结合常数及结合位点数、分子之间的结合距离、小分子对蛋白质构象的变化等,所得结果对药物开发、临床医学具有一定的指导意义。本课题工作主要从以下3个方面进行研究:1.合成了两种Schiff碱类化合物:4-氨基安替吡啉缩噻吩-2-甲醛(Q-1)和4-氨基安替吡啉缩吗啉香草醛(Q-2),并通过FTIR、MS、1HNMR对其结构进行了表征,确认。2.利用小分子对牛血清白蛋白自身内源荧光的猝灭,采用荧光猝灭法和紫外-可见光谱法研究两种Schiff碱类化合物与牛血清白蛋白分子间的相互作用,结合Stern-Volmer方程判断其猝灭过程主要为静态猝灭;根据双对数方程计算出不同温度下两种Schiff碱类化合物与牛血清白蛋白的结合常数及相应的结合位点数;根据热力学参数方程计算出相应的ΔH、ΔS和ΔG值,推断两者之间的作用力类型主要为氢键和范德华力;并根据F rster非辐射能量转移理论计算出两种Schiff碱类化合物与牛血清白蛋白之间的结合距离。3.通过同步荧光技术、紫外-可见吸收光谱法研究两种Schiff碱类化合物对牛血清白蛋白分子构象的影响,结果表明两种Schiff碱类化合物的加入均未引起牛血清白蛋白构象的改变。
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