【摘 要】
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目的 通过检测晚期肺腺癌患者胸苷酸合成酶（thymidylate synthase，TS）基因3′端非翻译区（untranslated region，UTR）1494bp处6bp缺失或插入多态（-6bp or+6bp）的基因型，研究探讨此多态性与晚期肺腺癌患者接受培美曲塞方案化疗敏感性的关系，为晚期肺腺癌患者个体化治疗的预测因子提供实验数据。 方法 采用AllgloTM探针结合实
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目的 通过检测晚期肺腺癌患者胸苷酸合成酶（thymidylate synthase，TS）基因3′端非翻译区（untranslated region，UTR）1494bp处6bp缺失或插入多态（-6bp or+6bp）的基因型，研究探讨此多态性与晚期肺腺癌患者接受培美曲塞方案化疗敏感性的关系，为晚期肺腺癌患者个体化治疗的预测因子提供实验数据。 方法 采用AllgloTM探针结合实时荧光PCR技术检测2008年1月～2010年3月在辽宁医学院附属第一医院肿瘤科住院治疗，经病理或细胞学确诊并一线治疗失败或复发的晚期（Ⅲb-Ⅳ期）106例培美曲塞方案化疗的肺腺癌患者外周血中TS基因型。采用电话或者门诊随访的方式收集随访资料，分析携带TS不同基因型患者与化疗敏感性的关系。 结果 （1）106例晚期肺腺癌患者中TS基因3’-UTR1494bp处6bp缺失或插入多态基因频率分别为：-6bp/-6bp55.7%（59/106），-6bp/+6bp44.3%（47/106），+6bp/+6bp0%（0/106）； （2）性别，病理类型，TS基因类型与近期有效率有显著意义（P＜0.05）,年龄ECOG评分与近期有效率无关。-6bp/-6bp；-6bp/+6bp病例数分别为59例，47例；有效率分别为32.20%（19/59），12.77%（6/47）,两组比较差异有统计学意义（χ~2=5.432, P＜0.020）。 （3）总体近期有效率（CR+PR）为23.58%,携带TS基因3′-UTR1494bp处-6bp/-6bp基因型化疗有效率是携带-6bp/+6bp基因型有效率的4.382倍（95%CI,1.462～13.130,P=0.008）； （4）携带-6bp/-6bp基因型与携带-6bp/+6bp基因型患者的中位PFS，中位OS差异均具有统计学意义（3.400个月vs2.477个月，P=0.001；14.239个月vs12.194个月，P=0.000）；提示携带-6bp/-6bp基因型患者在PFS,OS具有显著优势。 （5）COX多因素分析临床病理因素与生存时间的关系得出年龄越大，病理分期越晚，携带TS3’-UTR1494位点处-6bp/+6bp基因型患者的死亡风险大。 结论 （1）TS基因3′-UTR1494bp处-6bp/-6bp基因型化疗有效率比携带-6bp/+6bp基因型有效率高，携带-6bp/-6bp基因型患者在PFS,OS具有显著优势。年龄越小，病理分期越早，TS3’-UTR1494位点处-6bp/-6bp基因型患者预后较好。 （2）TS基因3’-UTR1494bp处6bp缺失或插入多态（-6bp or+6bp）可能与晚期肺腺癌患者培美曲塞方案化疗敏感性相关，可能作为晚期肺腺癌患者个体化治疗预测因子之一。
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