血清HIF-1α、HO-1水平与冠心病的相关性研究

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背景冠心病(coronary heart disease,CHD)的发病率逐年增加,严重危害了人类的健康,尽早评估CHD的危险因素,对于预测心血管事件的发生具有重要的价值。缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)是一种缺氧诱导的DNA结合蛋白,属BHLH-PAS家族蛋白[1],研究发现在心肌缺血缺氧时,可诱导心肌HIF-1α的表达增加,从而有效保护心肌,对改善心肌缺血缺氧有积极意义[2]。HIF-1α转录活化的一个靶基因即为血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1),是血红素分解的关键酶,可将血红素分解成为一氧化碳、胆红素及铁蛋白,从而发挥抗缺血-再灌注损伤、抗炎、抗粘附、抑制血小板聚集和血管平滑肌细胞增殖等作用,可能是CHD的重要保护因子[3]。血清HIF-1α、HO-1与CHD的相关性研究是心血管研究领域的热点之一,研究结果表明,CHD患者血清HIF-1α与HO-1水平升高,在CHD发生发展过程中意义重大。目的探讨CHD患者血清HIF-1α、HO-1水平与冠状动脉粥样斑块不稳定性及冠脉病变程度的关系。方法选择2010年1月至2010年7月就诊于郑州大学第一附属医院心内科的患者82例,按照临床表现分为急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI) 9例、不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)31例、稳定型心绞痛(stable angina pectoris,SAP)18例,正常对照组24例,所有患者均行冠状动脉造影。排除9例AMI患者后,按照冠脉病变程度,依据冠状动脉造影结果又可分为单支病变组8例、双支病变组19例、多支病变组22例。采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测患者血清中HIF-1α及HO-1的水平,并对血清HIF-1α与HO-1水平做相关性分析。结果1.按照临床表现分组,CHD患者中AMI组及UAP组血清HIF-1α、HO-1水平较SAP组和正常对照组明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);AMI组血清HIF-1α、HO-1水平高于UAP组,但两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。2.按照病变程度分组,与对照组比较,CHD各组血清HIF-1α、HO-1水平明显升高,且随冠脉病变严重程度增加而逐渐升高,多支病变组水平明显高于双支及单支病变组,差异有统计学意义(P<0.05)。3.对血清HIF-1α、HO-1水平做相关性分析显示,两者呈正相关(P<0.01)结论1.CHD患者血清HIF-1α和HO-1水平升高,二者可能为CHD的预测因子。2.ACS患者血清HIF-1α及HO-1水平升高反映缺血心肌发生了急性炎症反应,可能是提示急性冠脉综合征(ACS)患者冠状动脉粥样斑块存在不稳定性的有效指标,二者联合hs-CRP在ACS早期危险分层中有一定价值。3.随着病变支数的增加,血清HIF-1α及HO-1水平增高,一定程度上可以反映冠状动脉病变的严重程度。
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