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研究目的:高血压是心血管疾病的主要危险因素,长期高血压可导致高血压性心脏病,促进心肌细胞凋亡,加重心力衰竭的发展。Ⅱ型钙/钙调素依赖性蛋白激酶 δ 亚型（calcium/calmodulin-dependentproteinkinaseⅡδ,CaMKⅡδ）在心肌细胞凋亡中起着至关重要的作用,可介导细胞凋亡的发生。本研究以CaMKⅡδ为切入点,探讨ox-CaMKⅡδ在有氧运动调控高血压心肌细胞凋亡中的作用。研究方法:采用雄性12周龄自发性高血压大鼠（SHR）和Wistar-Kyoto大鼠（WKY）,随机分为正常安静组（WKY-SED）、正常有氧运动组（WKY-EX）、高血压安静组（SHR-SED）和高血压有氧运动组（SHR-EX）。经12周的跑台运动（坡度0°,20m/min,60min/d,5d/w）,测定各组大鼠尾动脉血压;Millar压力-容积系统测定大鼠在体心功能;HE染色观察心肌细胞形态;Masson染色分析心肌胶原容积分数（collagen volume fraction,CVF%）;caspase 3活性检测与TUNEL染色观察大鼠心肌细胞凋亡情况;Western Blot测定大鼠心肌CaMKⅡδ、ox-CaMKⅡδ、IκBα、NF-κB P65、HSP70、Bax 和 Bcl-2 蛋白的表达。研究结果:1.基础指标:与WKY-SED组相比,WKY-EX组收缩压显著下降（P＜0.05）。SHR-SED 组心率、血压明显高于 WKY-SED 组（P＜0.05）,SHR-EX组心率、血压显著低于SHE-SED组（P＜0.05）。2.心功能:与WKY-SED组相比,WKY-EX组左心室压力最大上升速率（+dp/dtmax）与心室压力最大下降速率（-dp/dtmax）的绝对值明显升高（P＜0.05）;SHR-SED 组+dp/dtmax 和-dp/dtmax 的绝对值显著性下降（P＜0.01）。12周有氧运动后,SHR-EX组+dp/dtmax和-dp/dtmax的绝对值明显升高（P＜0.05）。与WKY-SED组相比,SHR-SED组大鼠心室收缩末期压力（ESP）、舒张末期压力（EDP）和等容舒张常数（Tau）显著上升（P＜0.01）。12周有氧运动后,SHR-EX组ESP、EDP和有效动脉弹性（Ea）明显下降（P＜0.01）。与WKY-SED组相比,WKY-EX组每搏输出量（SV）、射血分数（EF）与收缩末期压力-容积关系曲线（ESPVR）斜率Ees显著性上升（P＜0.05）;SHR-SED组大鼠SV、EF与Ees均显著性下降（P＜0.01）。12周有氧运动后,SHR-EX组大鼠EF与Ees明显升高（P＜0.05）,SV显著性上升（P＜0.01）,Tau显著降低（P＜0.05）。3.心脏形态:WKY-SED组心肌细胞排列整齐。WKY-EX组心肌细胞排列致密。SHR-SED组的心肌细胞与WKY-SED组相比细胞间排列稀疏,心肌纤维出现分叉断裂。SHR-EX组与SHR-SED组相比心肌细胞排列更整齐、致密。与WKY-SED组比较,SHR-SED组胶原纤维过度增生,CVF%显著增加（P＜0.01）;与SHR-SED组比较,SHR-EX组心肌组织纤维化有所减少,CVF%显著降低（P＜0.01）。4.心肌细胞凋亡:与WKY-SED组相比,WKY-EX组大鼠心肌caspase 3显著性下降（P＜0.05）,SHR-SED组大鼠心肌caspase 3显著增加（P＜0.05）,TUNEL 阳性颗粒数量显著增加（P＜0.01）;与SHR-SED组相比,SHR-EX组大鼠心肌caspase 3显著性降低（P＜0.05）,TUNEL阳性颗粒数量显著降低（P＜0.01）。5.Western Blot:与 WKY-SED 组相比,WKY-EX 组 ox-CaMKⅡδ 蛋白无明显差异,HSP70与IκBα蛋白表达明显升高（P＜0.01）,NF-κBP65与Bax蛋白表达明显下降（P＜0.05）,Bcl-2蛋白表达明显增加（P＜0.05）,Bax/Bcl-2比值下降显著（P＜0.05）。SHR-SED组与WKY-SED组比,心肌ox-CaMKⅡδ蛋白表达明显上升（P＜0.01）,IκBα与Bcl-2蛋白表达明显下降（P＜0.01）,HSP70蛋白表达显著下降（P＜0.05）,NF-κBP65与Bax蛋白表达显著性增加（P＜0.05）,Bax/Bcl-2比值升高明显（P＜0.01）。SHR-EX组比SHR-SED组心肌ox-CaMKⅡδ蛋白表达显著降低（P＜0.05）,IκBα与Bcl-2蛋白表达明显上升（P＜0.05）,HSP70蛋白表达显著升高（P＜0.01）,NF-κB P65与Bax蛋白表达显著性降低（P＜0.05）,Bax/Bcl-2比值显著降低（P＜0.01）。结论:有氧运动通过下调SHR心肌ox-CaMKⅡδ抑制心肌细胞凋亡,同时激活抗凋亡相关信号通路改善心功能,可能是运动诱导高血压心脏重塑的机制之一。