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目的：检测慢性HBV感染相关性肝病血浆中IL-12、IL-21水平,分析其与病毒复制、HBV血清学标记物、ALT、TB的关系,探讨其对慢性HBV感染者病情以及对治疗应答的影响,为IL-12、IL-21在预测抗病毒治疗中HBeAg血清转换的作用做基础研究。方法：以慢性HBV感染相关性肝病患者及健康人作为研究对象。按照第六版《传染病学》分类标准,将所采集124例患者分为慢性乙型肝炎90例,乙肝后肝硬化19例,慢性HBV携带者15例,另选20个健康人做对照组。在124例感染者中,66例接受过不少于一年核昔(酸)类似物抗病毒治疗,其中25例HBeAg持续阳性,41例在治疗过程中出现HBeAg血清转换,采用定量ELISA法检测入选者外周血血浆中细胞因子IL-12和IL-21。HBV-DNA采用荧光定量PCR方法检测,HBV-DNA<1000copies/ml定义为阴性。HBV血清学标记物采用酶联免疫吸附法检测。结果：1.健康对照组、慢乙肝组、乙肝后肝硬化组和慢性HBV携带组之间血浆IL-12水平差异无统计学意义(P>0.05)。IL-21在健康对照组中的水平明显低于其他研究组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.血浆中IL-12水平与IL-21水平正相关(相关系数=0.214,P<0.05)。研究的总体人群中IL-21在HBeAg阳性组明显低于健康对照组和HBeAg阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。IL-12水平在HBeAg阳性组、HBeAg阴性组和健康对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。IL-12与IL-21在HBV-DNA阴性组和阳性组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。3. HBV-DNA高载量组(≥1×106copies/mL)的IL-21水平低于HBV-DNA阴性组和HBV-DNA低载量组(1×103～1×04) copies/mL,差别有统计学意义(P<0.05)。HBV-DNA阴性组与低载量组之间差异无统计学意义(P>0.05)。IL-12水平在HBV-DNA各个复制水平组之间的表达差异无统计学意义(P>0.05)。用Spearman秩相关性分析,IL-12与IL-21水平和HBV-DNA复制水平无相关关系(相关系数=0.108,P>0.05)。4.120<ALT<400(U/L)组的IL-21水平明显高于ALT正常组、ALT≥400(U/L)组和40≤ALT<120(U/L)组,差别有统计学意义(P<0.05),其余ALT各组之间两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。IL-21水平与ALT水平无相关性(相关系数=-0.026,P>0,05)。血浆中IL-21水平随TB水平升高而升高,但各组之间差异无统计学意义。IL-21水平与TB水平无相关性(相关系数=0.118,P>0.05)。血浆IL-12水平随ALT水平的升高而升高,各组间差别无统计学意义(P>0.05)；IL-12水平与ALT水平呈正相关关系(相关系数=0.188,P<0.05)。IL-12与血TB水平无相关关系(相关系数=0.13,P>0.05)。5.核苷(酸)类似物治疗组、非治疗组和健康对照组的IL-12、IL-21水平差异无统计学意义(P>0.05＝)。6.HBeAg阳性的邸例接受过至少一年的核苷(酸)类似物抗病毒治疗者中,发生HBeAg血清转换组的IL-21水平显著高于HBeAg持续阳性组和健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而IL-12水平在HBeAg持续阳性组与HBeAg血清转换组之间表达无统计学差异(P>0.05)。结论：1.HBeAg阳性组IL-21水平较HBeAg阴性组和健康对照组低,经核苷(酸)类似物抗病毒治疗后HBeAg持续阳性者IL-21水平较发生HBeAg血清转换者低,提示IL-21在促进CHB患者产生有效保护性抗体与促进血清学转化方面具有重要的作用,可能可以作为HBeAg阳性慢性HBV感染者个体化抗病毒治疗发生HBeAg血清转换的预测因素。2.IL-21在HBV感染相关病人HBV-DNA高载量组表达较低,提示免疫耐受期患者IL-21功能受HBV抑制,IL-21可能为慢性乙型肝炎的免疫治疗提供研究思路。3.1L-12在研究总体人群中水平无差异,且与HBeAg是否发生血清学转换无相关关系,因此能否将IL-12水平作为CHB患者抗病毒治疗前常规检测项目有待进一步探讨。