天然免疫通过细胞自身表达的模式识别受体（pattern recognition receptors,PRRs）识别微生物的病原相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns,PAMPs）,启动下游的信号级联反应,诱导Ⅰ型干扰素和促炎因子等细胞因子的产生。尽管人们对病毒诱导Ⅰ型干扰素产生的信号转导过程已经有了比较深入的理解,但仍然有许多的问题等着我们去发现和解决。例如,PTEN（Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten）作为一个肿瘤抑制因子,除了在肿瘤抑制过程中起着核心的作用之外,还参与细胞的抗病毒天然免疫,PTEN通过其磷酸酶活性对IRF3的Ser97磷酸化位点行使去磷酸化功能,从而促进IRF3入核,激活Ⅰ型干扰素的表达。这其中PTEN有没有被其他蛋白调控,PTEN的上游存在哪些调控机制我们还不清楚。转录因子Sox3属于Sox（SRY-related HMG-box）家族的成员之一,广泛表达于腹侧下丘脑、脊髓等中枢神经系统和部分非神经组织,对神经系统的正常发育和性别分化有着重要的作用。尽管Sox3在胚胎发育进程中发挥着不可或缺的作用,但关于Sox3在抗病毒免疫方面的功能还未见报道。本研究中,我们发现了转录因子Sox3在抗病毒天然免疫中的新功能。过表达Sox3能够抑制病毒诱导的IFN-β启动子的激活,并显著抑制病毒感染不同时间段Ⅰ型干扰素的表达;而下调内源性Sox3的表达则能促进病毒诱导的IFN-β的表达。通过Ch IP实验我们发现Sox3能够结合到AKT1的启动子区,促进AKT1基因的表达,而AKT1能够在病毒刺激的情况下磷酸化PTEN,使PTEN处于一种“低活性状态”,PTEN活性降低之后导致IRF3的入核减少,从而抑制Ⅰ型干扰素的表达。因此,我们的研究表明,Sox3除了在胚胎发育中起着重要的作用之外,还参与抗病毒天然免疫反应,进一步阐述了PTEN参与Ⅰ型干扰素诱导表达的信号转导调控机制。当然,对于Sox3来说,这可能只是其中一种参与抗病毒天然免疫的方式,而Sox3参与抗病毒天然免疫反应的其他分子机制还有待于进一步的研究。