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研究背景与目的肾细胞癌（renal cell carcinoma,RCC）简称肾癌,是起源于泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤,占肾脏恶性肿瘤的80%-90%。肺部是肾癌最常见的转移部位,约占肾癌远处转移部位的40%-53%。部分初诊肾癌患者合并肺部小结节,其性质常难以通过常规诊断方法加以明确。因此,探索初诊肾癌发生肺转移的危险因素,有助于临床全面评估初诊肾癌发生肺转移的风险,为疾病分期及诊疗方案的决策提供参考依据。晚期肾癌患者预后差,中位生存时间仅14个月左右,5年生存率仅约8%。目前,以靶向治疗为首的综合治疗占据了治疗方式的主导地位,传统治疗方式中的减瘤性肾脏切除术（cytoreductive nephrectomy,CN）的应用价值存在广泛争议。本研究旨在通过SEER（Surveillance,Epidemiology,and End Results）数据库,对初诊肾癌肺转移患者进行大数据分析,系统性研究初诊肾癌发生肺转移的危险因素和初诊肾癌肺转移患者的预后影响因素,同时明确CN在初诊肾癌肺转移治疗中的价值。方法1.纳入SEER数据库中2010-2015年变量信息明确的初诊肾癌患者,根据其是否存在肺转移分为肺转移组和无肺转移组,描述其临床特征,采用单因素及多因素Logistic回归分析初诊肾癌患者发生肺转移的危险因素。根据哈佛大学肿瘤风险指数模型对比值比（odds ratio,OR）值进行分级,极高危、高危、中危、低危、非危险因素的OR值分别为>7.0、3.0-7.0、1.5-3.0、1.1-1.5、0.9-1.1。2.通过Kaplan-Meier法绘制肺转移组和无肺转移组患者生存曲线,Log-rank法检验生存差异。采用Cox比例风险模型,对肺转移组患者常见的临床病理特征进行单因素及多因素分析,探索患者的预后影响因素。主要研究终点为肿瘤特异性生存期（cancer-specific survival,CSS）,次要研究终点为总生存期（overall survival,OS）。3.根据肺转移组患者是否实施CN,分为减瘤组和未减瘤组。为保证组间基线平衡,对两组患者基线情况进行倾向性评分匹配（propensity score match,PSM）,匹配变量为单因素Cox回归分析中的对肺转移患者预后存在影响的变量（P<0.05）,匹配卡钳值区间设定为0.001-0.05。采用χ2检验或Fisher确切概率法比较组间基线差异;采用Log-rank检验比较匹配前及匹配后两组的生存差异;采用Cox回归分析评估CN对匹配前后两样本中患者预后的影响。结果1.本研究共纳入35909例初诊RCC患者,其中1818例（5.06%）存在肺转移。与无肺转移组比较,肺转移组呈现下列临床特征:初诊年龄偏大、男性为主、白种人比例稍高、双肾同时罹患肾癌比例稍高、T分期偏晚、合并区域淋巴结及远处器官（骨、肝、脑）转移比例高、病理类型以cc RCC为主（P均<0.001）。单因素Logistic分析发现:初诊肾癌发生肺转移的极高危因素包括T分期≥T2,N1,骨、肝、脑转移,双肾同时罹患肾癌;低危因素包括年龄>54岁,男性。多因素Logistic分析发现:极高危因素包括T分期≥T2,骨、肝、脑转移,双肾同时罹患肾癌;高危因素为N1;低危因素包括年龄>54岁,男性。PRCC（OR=0.30,P<0.001）和ChRCC（OR=0.16,P<0.001）肺转移风险低于cc RCC。T4分期是发生肺转移最高危的因素（OR=21.75,P<0.001）。2.生存分析发现,肺转移组患者（1818例）较无肺转移组患者（34091例）mCSS明显缩短（14个月vs未到达,P<0.001）。单因素Cox回归分析示:年龄≥67岁,黑种人,未婚,T4,N1,骨、肝、脑转移,PRCC,放疗为预后相关危险因素;CN为保护因素。多因素Cox分析示:年龄≥67岁,T4,N1,骨、肝、脑转移为预后相关危险因素,CN为保护因素。RCC病理学类型并不是影响其生存预后的独立因素。3.通过PSM,减瘤组和未减瘤组各有342例匹配成功,卡钳值为0.004。匹配后两组基线资料差异无统计学意义（P>0.05）。PSM后,减瘤组较未减瘤组mCSS（22 vs9个月,P<0.001）及mOS（20 vs 8个月,P<0.001）均有明显获益;单因素分析示CN可显著改善预后（CSS:HR=0.50,P<0.001;OS:HR=0.48,P<0.001）;多因素Cox分析示CN对改善预后有较强的作用（CSS:HR=0.50,P<0.001;OS:HR=0.49,P<0.001）。结论1.T分期≥T2、合并区域淋巴结或其它器官（骨、肝、脑）转移的初诊肾癌患者发生肺转移风险较高。T分期与患者发生肺转移关联性最强。2.初诊肾癌肺转移患者生存期短,预后极差。年龄≥67岁、T4、合并区域淋巴结或其它器官（骨、肝、脑）转移是影响患者预后的危险因素,CN为预后保护因素。RCC病理学类型并不是独立的预后影响因素。