两种邻苯二甲酸酯抗体的制备、酶联免疫分析方法的建立及应用

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邻苯二甲酸酯类化合物(Phthalate esters,PAEs)是一种增塑剂,被广泛用于工业生产和食品包装材料中。然而,由于PAEs在生产、使用和废弃处理过程中,很容易解离并进入环境中,可造成PAEs在环境中的普遍残留,从而对环境与人类健康产生不利的影响。为了调查环境中此类污染物的分布状况,评估其潜在的环境危害,有必要建立一种针对环境中痕量PAEs高效可靠的分析方法。而邻苯二甲酸二丁酯(dibutyl phthalate,DBP)及邻苯二甲酸二乙酯(diethyl phthalate,DEP)是环境中被普遍检出的两种典型PAEs。目前,DBP与DEP的检测方法主要集中于气相色谱质谱法(GC-MS)、高效液相色谱质谱法(LC-MS)、液质联用(LC-MS/MS)等仪器方法,这些方法具有准确定量的优势,但是,检测成本高、样品预处理复杂和检测周期长等不足限制了其进一步推广。与此相比,基于抗原/抗体的酶联免疫分析方法(ELISA)则具有高通量、高特异性和简单快速等特点,在环境分析中已经得到了广泛应用。因此本研究合成了两种针对DBP与DEP的半抗原,免疫动物分别得到了相应的抗体。在此基础上,分别建立了DBP与DEP的ELISA分析方法,并将其成功用于实际水体及食品介质中该类塑化剂的分析检测,本研究可为进一步的污染调查和风险评估提供技术支撑。主要研究内容如下:1.本研究成功合成了半抗原—4-氨基邻苯二甲酸二丁酯(4-DBAP),并以重氮化法制备了免疫原DBAP-BSA,对新西兰大白兔免疫后,得到了DBP的多克隆抗体,其效价为25.6×104,本抗体仅对邻苯二甲酸丁苄酯和邻苯二甲酸二乙酯有交叉反应,其交叉反应率分别是22.5%和1.08%。通过一系列条件优化,建立了DBP残留检测的间接竞争ELISA方法,IC50值为421 ng/mL,线性范围为70~1600 ng/mL,相关系数R2为0.9918,LOD为66.6 ng/mL,加标回收回收率在79.7%~105.4%之间,变异系数在3.25%~10.2%之间。2.本研究成功合成了半抗原—4-氨基邻苯二甲酸二乙酯(4-DEAP),并以戊二醛法制备了免疫原DEAP-BSA,对Balb/C小鼠免疫后,成功制备出DEP单克隆抗体细胞株4G2,其效价为9×104,本抗体仅对邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸单乙酯及邻苯二甲酸丁苄酯有交叉反应,其交叉反应率分别是4.29%、2.03%、0.035%。通过一系列条件优化,建立了DEP残留检测的间接竞争ELISA方法,IC50值为72 ng/mL,线性范围为20~320ng/mL,相关系数R2为0.9916,检测限LOD为11.9 ng/mL,加标回收率在76.3%~103.6%之间,变异系数在2.67%~11.48%之间。3.利用上述建立的方法对镇江地区部分小型浅水河流中水体、底泥以及牛奶、咖啡、白酒等常见食品中的DBP和DEP含量进行了测定,结果表明,在市区河流中均存在DBP与DEP的污染(除玉带河因定期清淤,故水质较好),且污染较为严重,亟需治理。而食品中DBP与DEP的残留分别为:ND~300.8ng/mL和ND~112.3 ng/mL,其中DBP在食品中的分布为:白酒>咖啡>牛奶。总体表明,所检食品中两种PAEs浓度均低于国家食品安全标准。
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