【摘 要】
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第一部分:大肠埃希菌血流感染脓毒症预后危险因素分析目的:探究大肠埃希菌血流感染脓毒症患者临床预后的危险因素,为临床治疗提供依据。方法:收集2015年1月1日至2019年12月31日苏州大学附属第一医院诊断为大肠埃希菌血流感染脓毒症患者的临床资料,包括患者的年龄、性别、住院时间、基础疾病、病原学资料、临床特征等基本资料,记录患者诊断为脓毒症后24小时内的降钙素原、乳酸、白蛋白、血红蛋白、白细胞、血小
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第一部分:大肠埃希菌血流感染脓毒症预后危险因素分析目的:探究大肠埃希菌血流感染脓毒症患者临床预后的危险因素,为临床治疗提供依据。方法:收集2015年1月1日至2019年12月31日苏州大学附属第一医院诊断为大肠埃希菌血流感染脓毒症患者的临床资料,包括患者的年龄、性别、住院时间、基础疾病、病原学资料、临床特征等基本资料,记录患者诊断为脓毒症后24小时内的降钙素原、乳酸、白蛋白、血红蛋白、白细胞、血小板等实验室检查资料及APACHEⅡ评分、SOFA评分。据患者28天临床预后分为生存组与死亡组,进行回顾性病例对照研究,分析两组患者间的临床特点差异,探究影响患者临床预后的危险因素。结果:研究共入选169名患者,其中存活组103人（占总人数60.95%）,死亡组66人（占总人数39.05%）;所有患者培养出的大肠埃希菌ESBLs阳性率为76.92%,碳青霉烯类耐药大肠埃希菌（CR-ECO）占比为4.73%,相关耐药性对患者临床预后无统计学意义（P＞0.05）。单危险因素分析显示机械通气时间≥3天、住院时间短、血清白蛋白水平降低、血清乳酸浓度升高、血清PCT浓度升高、APACHEⅡ评分升高及SOFA评分升高是患者死亡的危险因素。多因素Logistic回归分析显示,血清白蛋白水平降低、血清PCT浓度升高、患者机械通气时间＞3天、APACHEⅡ评分及SOFA评分增高是导致患者28天死亡的独立危险因素（P＜0.05）。结论:血清PCT浓度、APACHE Ⅱ评分及SOFA评分是影响大肠埃希菌血流感染脓毒症患者28天预后的独立危险因素,APACHEⅡ评分大于18分、SOFA评分大于7分、血清PCT浓度大于3.42ng/L时患者死亡率明显增高。第二部分:血流感染大肠埃希菌耐药性分析目的:分析血流感染培养出的大肠埃希菌对临床常用抗生素的耐药性及部分菌株耐药基因型,为大肠埃希菌血流感染的临床治疗提供依据。方法:（1）收集2017年1月至2019年12月苏州大学附属第一医院诊断为大肠埃希菌血流感染患者的资料,包括患者入院科室、主要诊断及药物敏感性结果,分析本院血流感染中大肠埃希菌耐药情况。（2）保留2020年6月至12月部分血流感染大肠埃希菌菌株,采用纸片药敏试验法筛检出ESBLs菌株后提取模板进行PCR扩增,采用凝胶电泳成像及序列检测分析扩增产物明确菌株的耐药基因型;（3）采用产碳青霉烯酶检测实验筛检出CR-ECO菌株,对CR-ECO菌株进行氨曲南、美罗培南、头孢他啶/阿维巴坦、多粘菌素B、替卡西林/克拉维酸钾等药物的体外双药联合药敏实验计算部分抑菌浓度指数,评价药物联合时的对抗CR-ECO菌株的效果。结果:（1）2017-2019三年间共检测出450株非重复血流感染大肠埃希菌,菌株检出数量前三的科室为血液科（31.11%）、重症医学科（8.89%）及普外科（7.56%）;喹诺酮类、Ⅲ代头孢头孢曲松、氨曲南的耐药较严重,耐药率分别为65.85%、72.44%、57.11%,CR-ECO的检出率达到5.11%,ESBLs检出率高达72.44%。（2）保留菌株中共检测出11株菌株产ESBLs菌株,其中包含1株CR-ECO菌株。经PCR扩增及序列分析后11株ESBLs菌株中携带CTX-M基因者10株（占90.90%）,SHV基因9株（占 81.81%）,TEM 基因 5株（占45.45%）,OXA-48 基因 2 株（占 18.18%）;1株CR-ECO菌株经PCR扩增后测序证实携带NDM-5基因。（3）检测出1株CR-ECO菌株,双药联合体外药敏试验中,多粘菌素B与碳青霉烯类药物、氨曲南与头孢他啶/阿维巴坦及替卡西林/克拉维酸表现为协同作用,氨曲南与碳青霉烯类药物联合时表现为无关作用。结论:我院血流感染大肠埃希菌菌株主要产出于血液科、ICU病房等科室,总体耐药性偏高,ESBLs检出率高达72.44%,基因型以CTX-M型（占90.90%）及SHV型（占81.81%）为主;CR-ECO菌株占比达5.11%且绝对数量呈逐年增高趋势,检测出1株CR-ECO菌株为NDM-5基因型;体外联合药敏实验表明多粘菌素是CR-ECO菌株治疗的有效选择,替卡西林/克拉维酸钾、头孢他啶/阿维巴坦与氨曲南的联合应用可以增强抗菌治疗效果。
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