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背景:胃癌是最常见的癌症之一,其发病率在所有癌症中位于前列,全球每年因胃癌导致死亡的患者约有70万例。我国是胃癌高发区,发病率约占全球的46.8%,病死率约占47.8%。由于早期胃癌症状不典型,不容易引起患者重视,等到病理检查确诊时已进入到中晚期,死亡率明显增加,而早期胃癌的5年生存率可以达到90%以上,因此胃癌的早发现、早诊断和早治疗可以显著提高患者的生存率。目的:探讨血清胃蛋白酶原I（PGI）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、PGR（PGⅠ/PGⅡ比值）、同型半胱氨酸（HCY）、CA72-4联合检测在胃癌筛查和诊断中的应用价值,为临床诊断提供重要的分子标志物。方法:（1）选取2017年1月-2019年12月因胃部不适来松江区中心医院及其分院九亭医院就诊患者371例,根据胃镜及病理组织学确诊,将371例患者分组:非萎缩性胃炎组95例,胃溃疡组70例,萎缩性胃炎组104例,胃癌组102例,另选取同期来院体检的健康人群100例为对照组。（2）采用酶联免疫吸附法（ELISA）定量检测各组血清PGⅠ、PGⅡ水平,并计算PGⅠ/PGⅡ（PGR）,采用电化学发光法定量检测各组CA72-4、CA19-9、CEA、CA125水平,酶循环法测定各组血清HCY水平,比较血清PG、HCY、CA72-4、CA19-9、CEA、CA125水平在各组间的差异。（3）采用logistic回归分析各指标与胃癌的相关性,绘制受试者工作曲线（ROC曲线）并计算曲线下面积,根据约登指数最大的原则得出各指标在最佳截断值下的灵敏度和特异度,评估血清PG、CA72-4、HCY和传统肿瘤标志物CA19-9、CEA、CA125对胃癌的单项及联合诊断效能。结果:（1）五组受检者在年龄性别等一般资料之间对比差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。与健康对照组比较,萎缩性胃炎组和胃癌组PGⅠ、PGR均显著降低,PGⅡ、HCY显著升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;萎缩性胃炎组CA72-4差异无统计学意义（P＞0.05）;胃溃疡组PGⅠ、PGⅡ升高,差异有统计学意义（P＜0.05）,PGR差异无统计学意义（P＞0.05）。胃癌组PGⅠ、PGR与健康对照组、非萎缩性胃炎组相比明显降低（P＜0.05）,与萎缩性胃炎组相比P值位于临界（P=0.046,P=0.043）,胃癌组CA72-4、HCY与其他各组相比显著升高（P＜0.05）。胃癌组CA19-9、CEA、CA125与健康对照组、非萎缩性胃炎组、胃溃疡组、萎缩性胃炎组相比升高明显,差异有统计学意义（P＜0.05）;而健康对照组、非萎缩性胃炎组、胃溃疡组之间CA19-9、CEA、CA125差异不显著,无统计学意义（P＞0.05）,萎缩性胃炎组CA19-9、CEA、CA125高于健康对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）PGⅠ、PGⅡ、PGR、CA72-4、HCY诊断胃癌的ROC曲线下面积分别为:0.836,0.587,0.842,0.856,0.754,PGⅠ、PGR、CA72-4、HCY 的最佳截断值分别为 70.95μg/L,6.35,14.30U/ml,16.60μmol/L,对应的灵敏度和特异度分别为 83.4%,73.5%,61.7%,60.8%和 68.7%,80.2%,82.1%,79.9%。传统肿瘤标志物 CA19-9、CEA、CA125 的ROC曲线下面积分别为:0.723,0.704,0.640,最佳截断值分别为44.25U/ml,15.91ng/ml,40.89U/ml,对应的灵敏度和特异度分别为 53.1%,45.4%,40.4%和 85.6%,81.4%,76.0%。PGⅠ、PGR、CA72-4、HCY联合检测的灵敏度为92.5%,明显高于传统肿瘤标志物CA19-9、CEA、CA125联合检测的灵敏度70.4%。（3）logistic回归分析显示血清PGⅠ、PGR、HCY、CA72-4为胃癌的危险因素。（4）在胃癌组和非萎缩性胃炎组的ROC曲线中,CA72-4、HCY、PGⅠ、PGR四项肿瘤标志物联合检测的AUC为0.995,大于CA72-4、HCY、PGⅠ、PGR单项检测的AUC0.817,0.689,0.962,0.985,但与PGR的AUC0.985相比差异不显著,无统计学意义（P=0.0913）;在胃癌组与萎缩性胃炎组的ROC曲线中,CA72-4、HCY、PGⅠ、PGR四项肿瘤标志物联合检测的AUC为0.876,均大于各单项检测的AUC0.814,0.687,0.671,0.682,且差异有统计学意义（P＜0.05）;在胃癌组和胃溃疡组的ROC曲线中,CA72-4、HCY、PGⅠ、PGR四项肿瘤标志物联合检测的AUC为0.994,均大于各单项检测的AUC0.765,0.659,0.987,0.945,但与PGⅠ的AUC0.987相比,差异无统计学意义（P=0.0604）。结论:（1）PGⅠ、PGR在胃癌组显著降低,CA72-4、HCY在胃癌组升高明显,提示PGⅠ、PGR、CA72-4、HCY联合检测可以作为胃癌诊断指标。与对照组、胃溃疡组和非萎缩性胃炎组比较,PGⅠ、PGR在萎缩性胃炎组降低明显,而胃溃疡组PGⅠ、PGⅡ与其他各组比较,升高明显。提示检测血清中PG对于鉴别胃溃疡和胃癌以及萎缩性胃炎有一定参考价值。（2）PGⅠ、PGR、CA72-4、HCY联合检测的灵敏度为92.5%显著高于单独检测的最高灵敏度83.4%和传统肿瘤标志物CA19-9、CEA、CA125联合检测的灵敏度70.4%,联合检测有助于早期发现胃癌,指导临床进行下一步诊疗。（3）在胃癌组与萎缩性胃炎组的ROC曲线中,CA72-4、HCY、PGⅠ、PGR四项肿瘤标志物联合检测的AUC为0.876,均大于各单项检测的AUC,差异有统计学意义（P＜0.05）,提示CA72-4、HCY、PGⅠ、PGR联合检测有助于鉴别胃癌和萎缩性胃炎,而在胃癌与非萎缩性胃炎以及胃溃疡的鉴别诊断中,联合检测意义不大。