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研究目的高胆红素血症是体外膜肺氧合(Extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)常见并发症。高胆红素血症主要具有神经、心血管、呼吸、血液系统等方面的危害,且总胆红素浓度越高,患者预后越差,针对该并发症,目前临床主要使用还原型谷胱甘肽联合异甘草酸镁降低总胆红素浓度,但临床关于静脉-动脉体外膜肺氧合(Venous-arterial extracorporeal membrane oxygenation,VA-ECMO)患者使用还原型谷胱甘肽联合异甘草酸镁降低总胆红素浓度及其对预后影响的研究较少。因此,本研究旨在探讨还原型谷胱甘肽联合异甘草酸镁对高胆红素血症VA-ECMO患者的疗效及其对VA-ECMO预后影响。研究方法采用前瞻性随机对照研究方式,纳入2019年12月至2021年12月在我院接受VA-ECMO治疗的高胆红素血症患者,依据纳入排除标准入选120例,随机分为A组、B组、C组,将A组病患纳入还原型谷胱甘肽组,将B组病患纳入异甘草酸镁组,将C组病患纳入还原型谷胱甘肽联合异甘草酸镁组。于每天同一时间给予患者上述不同用药方案连续7天。比较患者第1天、第3天、第7天的总胆红素浓度、ALT、AST并记录VA-ECMO患者辅助预后结果。记录患者人口基本特征:性别,年龄,BMI,VA-ECMO总时长,机械通气总时长,左室射血分数,平均动脉压,VA-ECMO辅助预后结果;入院时基本生命体征:心率、呼吸频率、指脉氧;入院时相关血生化指标:尿素、肌酐、尿酸,ALT、AST、总蛋白、白蛋白,白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、血小板,IL-6,C反应蛋白,肌红蛋白、高敏肌钙蛋白、CK-MB,PT、APTT;ECMO 48小时血气指标:PaO2、PaCO2、pH、乳酸、Na+、K+,ECMO上机后24小时尿量。研究结果1、异甘草酸镁、还原型谷胱甘肽对VA-ECMO辅助预后影响:(1)第一天A、B、C三组间总胆红素浓度差异无统计学意义(P>0.05),而第三天、第七天任意两组的总胆红素浓度差异具有统计学意义(P<0.05):C组降低总胆红素浓度的效果优于B组(第三天P(B,C)=0.047,第七天P(B,C)<0.01);B组降低总胆红素浓度的效果优于A组(第三天,第七天P(A,B)均小于0.01)。(2)第一天A、B、C三组间ALT差异均无统计学意义(P>0.05),而在第三天,第七天任意两组的ALT差异具有统计学意义(P<0.05):C组降低ALT的效果优于B组(第三天、第七天P(B,C)均小于0.01);B组降低ALT的效果优于A组(第三天P(A,B)=0.021,第七天P(A,B)=0.001)。(3)第一天A、B、C三组间AST差异均无统计学意义(P>0.05),而在第三天,第七天任意两组的AST差异具有统计学意义(P<0.05):C组降低AST的效果优于B组(第三天P(B,C)=0.018,第七天P(B,C)<0.01);B组降低AST的效果优于A组(第三天P(A,B)=0.008,第七天P(A,B)=0.001)。三种方案对VA-ECMO辅助预后结果亦具有统计学意义(χ2=11.748,P=0.003),其中还原型谷胱甘肽联合异甘草酸镁对VA-ECMO辅助预后结果最好。随访结果示C组神经系统并发症和心血管并发症各占比4.6%,明显低于A组和B组的对应并发症。2、人口基线数据特征对VA-ECMO辅助预后影响:患者基本人口特征与VA-ECMO预后无关,而入院射血分数(z=-4.63,P<0.01)、机械通气时长(z=-3.071,P=0.002)与VA-ECMO患者预后有关,其中入院射血分数(P=0.005,OR=1.064,95%CI(1.019-1.110))是 VA-ECMO 患者预后的独立保护因素。射血分数越高,患者预后越好;机械通气时间越长,患者预后越差。3、血生化血气指标对VA-ECMO辅助预后影响:入院时的肌酐(P=0.007)、尿酸(P=0.007)、肌红蛋白(P=0.018)、高敏肌钙蛋白(TNT)(P=0.001)、CK-MB(P=0.003)、PT(P=0.002)、APTT(P=0.037)以及 ECMO 上机后24小时尿量(P=0.042)在VA-ECMO辅助预后结果的差异具有统计学意义,其余指标在预后良好组与预后较差组中的差异均无统计学意义。4、多元Logistic回归分析:还原型谷胱甘肽联合异甘草酸镁(P=0.007,OR=2.390,95%CI(1.275-4.480))是VA-ECMO高胆红素血症患者预后的独立保护因素。研究结论在VA-ECMO高胆红素血症患者中,还原型谷胱甘肽联合异甘草酸镁降低ALT、AST及总胆红素浓度明显优于单独使用异甘草酸镁或还原型谷胱甘肽;还原型谷胱甘肽联合异甘草酸镁是VA-ECMO高胆红素血症患者预后的独立保护因素。