血小板衍生生长因子受体β(Platelet-derived growth factor receptor beta,PDGFRβ)和集落刺激因子1受体(Colony-stimulating factor 1 receptor,CSF1R),同属于第三类受体酪氨酸激酶(Receptor tyrosine kinase,RTK)。它们都是由细胞外结构域,单次跨膜结构域、胞内近膜段、被激酶插入区分开的激酶结构域以及C端尾巴组成。这些受体调节重要的生物学过程,包括细胞的增殖、分化和迁移等。其中PDGFRβ的失调与心血管疾病、纤维化疾病有关,而CSF1R的突变涉及遗传性弥漫性白质脑病(Hereditary Diffuse Leukoencephalopathy with Spheroids,HDLS)中神经胶质细胞和神经元脱髓鞘的功能障碍。因此,了解这些激酶活性在生理条件下的精确调节至关重要。目前人们已从结构生物学和生物化学等多方面去研究PDGFRβ的调控机理,为进一步探究它的激活机制奠定基础。早期研究表明,这些激酶在其近膜段的作用下处于自抑制状态,依赖反式磷酸化被激活。然而,无论是在概念上还是实验上,关于这些受体调节机制的研究仍存在漏洞。在本文中,我们使用化学交联偶联质谱分析、基于结构诱变、Rosetta建模以及免疫印迹法来探究PDGFRβ激酶活性的调节机理。我们发现在激酶激活过程中存在多种调节机理,包括反式激活的二聚体,激酶插入区的抑制作用以及存在非活性二聚体。此外,我们也发现在HDLS中CSF1R突变与激酶调节受损之间存在一定的联系。