背景和目的青春早期慢性应激可提高个体后期对抑郁症等应激相关精神疾病的易感性。研究发现,在应激相关精神疾病患者和动物模型中存在少突胶质细胞（oligodendrocytes,OLs）及髓鞘病理改变。然而,关于个体在遭遇青春早期慢性应激后,OLs的发育和成熟将发生何种变化,目前的研究并不充分。本研究旨在探讨青春早期慢性社交挫败应激（chronic social defeat stress,CSDS）对小鼠内侧前额叶皮质（medial prefrontal cortex,m PFC）、杏仁核（amygdala,AMY）、伏隔核（accumbens nucleus,NAc）脑区髓鞘和OLs的影响,以及情感及社交相关行为改变。材料和方法实验一:探索CSDS对小鼠行为和OLs的短期影响。4周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为应激组（CSDS组,N=12）与对照组（CTL组,N=12）。CSDS组小鼠接受连续10天的CSDS,对照组小鼠在正常环境下饲养,两组小鼠每天接受Ed U腹腔注射。应激结束后,进行行为学试验（社交试验、悬尾试验、强迫游泳试验）评估小鼠的行为变化。行为学结束后24小时处死小鼠,取脑组织进行免疫组织化学及免疫荧光染色,检测m PFC区髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein,MBP）密度,m PFC和AMY区Ed U阳性增殖细胞、Olig2阳性OLs、NG2阳性少突胶质细胞前体细胞（Oligodendrocyte precursor cells,OPCs）、APC阳性成熟OLs的数量。实验二:探索CSDS对小鼠行为和OLs的长期影响,以及经历青春早期CSDS的成年期小鼠再次经历阈下应激（Subthreshold stress,SS）的反应性变化。4周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为双重应激组（CSDS+SS组,N=12）,单纯早年应激组（CSDS+CTL组,N=12）,单纯成年后阈下应激组（CTL+SS组,N=8）,空白对照组（CTL+CTL组,N=8）。所有小鼠在青春早期慢性应激期间接受10天Ed U腹腔注射。CSDS+SS组小鼠在接受连续10天的CSDS后,进行3周的恢复性饲养,随后接受阈下应激。CSDS+CTL组小鼠和CTL+SS组小鼠分别只接受慢性社交挫败应激和阈下应激,空白对对照组小鼠不进行任何应激。在阈下应激结束1天后,对所有小鼠进行行为学试验（旷场试验、社交试验、蔗糖偏好试验）评估小鼠的行为改变,处死后取脑组织进行免疫荧光染色,对m PFC和NAc脑区的Edu阳性细胞和OLs数量进行检测。结果实验一:1.CSDS组小鼠在社交试验中表现出社交回避行为（靶鼠出现时,角落区时间增多、社交区停留时间减少、社交比下降）和恐惧行为（靶鼠出现时,接近次数减少、接近-伸展姿势和逃跑行为增加）。2.与CTL组相比,CSDS组小鼠m PFC区MBP染色的平均光密度和面积百分比无显著改变;Ed U阳性增殖细胞、Ed U与Olig2双阳性OLs、Ed U与NG2双阳性OPC、Ed U与APC双阳性成熟OLs数量降低;但Olig2阳性OLs、NG2阳性OPC、APC阳性成熟OLs数量与CTL组相比无显著改变。3.与CTL组相比,CSDS组小鼠AMY区Ed U阳性增殖细胞、Ed U与Olig2双阳性OLs、Ed U与APC双阳性成熟OLs、Olig2阳性OLs和APC阳性成熟OLs数量无显著差异。实验二:1.CSDS+SS组和CSDS+CTL组小鼠在成年早期表现出社交回避行为和恐惧行为。在旷场试验中没有表现出焦虑样行为（总移动距离、中央区停留时间、中央区频率无差异）。在蔗糖偏好试验中表现出蔗糖偏好升高。2.与CTL+CTL组比,CTL+SS组小鼠没有出社交回避、焦虑样行为,但蔗糖偏好下降。3.社交试验中,无论靶鼠为C57或CD-1,CSDS+SS组小鼠与CTL+SS组小鼠相比,社交比下降。当靶为C57时,CSDS+SS组小鼠与CSDS+CTL或CTL+SS组小鼠相比,接近行为减少;当靶为CD-1时,CSDS+SS组小鼠与CSDS+CTL组相比,接近行为减少。旷场试验中,CSDS+SS组小鼠与CSDS+CTL或CTL+SS组小鼠相比,总移动距离减少、进入中央区频率减少。4.与CTL+CTL组相比,CSDS+CTL组、CTL+SS组和CSDS+SS组小鼠m PFC和NAc区Edu阳性细胞、Ed U与Olig2双阳性OLs、Ed U与APC双阳性成熟OLs、Olig2阳性OLs、APC双阳性OLs数量无显著改变。结论青春早期慢性社交挫败应激可使小鼠产生社交回避和恐惧行为,这种行为改变持续到成年并增加个体成年早期对于再次经历急性应激的易感性。青春早期慢性社交挫败应激短期内抑制m PFC脑区少突胶质细胞系细胞的增殖与分化。