目的结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）是一种常见的恶性肿瘤。临床上,结直肠癌较高的死亡率的原因之一是5-氟尿嘧啶（5-FU）耐药的快速出现与发展。近年来,CDGSH铁硫结构域2（CDGSH iron sulfur domain 2,CISD2）被认为是与多种肿瘤密切相关的基因,但其在结直肠癌中的作用目前尚无报道。因此,有必要研究其在结直肠癌中的生物学功能和临床意义。方法通过q-PCR、Oncomine数据库分析和免疫组织化学实验检测结直肠癌和癌旁组织中CISD2的表达情况,并分析CISD2与结直肠癌患者临床病理参数的关系;采用细胞划痕实验检测CISD2基因过表达对结直肠癌细胞系迁移的影响;应用MTT方法评估CISD2对结直肠癌细胞5-FU敏感性的影响,并用Western blot方法检测ATG5、Beclin1、LC3B/A、Caspase 3、Cleaved Caspase 3、AKT和AKT磷酸化水平,来探讨CISD2影响结直肠癌细胞5-FU敏感性的分子机制。结果q-PCR实验结果显示,与癌旁组织相比,CISD2在结直肠癌组织中表达明显下调,这与Oncomine数据库中多个m RNA表达芯片的结果相一致;并且在结直肠癌组织芯片中,与癌旁组织相比,CISD2在结直肠癌组织中表达也明显下调,且CISD2的表达与结直肠癌患者的N、M分期有关;细胞划痕实验检测发现,结直肠癌细胞在CISD2高表达的情况下,细胞迁移能力明显受到抑制;MTT实验结果显示,过表达CISD2联合5-FU处理组与单独5-FU处理组相比结直肠癌细胞的活力明显降低;Western blot实验发现5-FU处理增加了结直肠癌细胞中CISD2蛋白的表达;同时,Western blot实验也检测到,与对照组相比,5-FU处理的结直肠癌细胞中自噬相关蛋白Beclin1、ATG5和LC3B/A水平增加,但p-AKT水平降低;而与单纯5-FU处理的细胞相比,过表达CISD2和5-FU同时处理的细胞中自噬相关蛋白Beclin1、ATG5和LC3B/A水平降低,而凋亡蛋白Cleaved Caspase 3和p-AKT水平增加。结论CISD2在结直肠癌中表达降低,并对结直肠癌细胞的迁移能力有抑制作用;同时,CISD2可以增强结直肠癌细胞5-FU的化疗敏感性,其可能机制是通过AKT途径对抗5-FU诱导的自噬而实现的。