论文部分内容阅读
目的分析同型半胱氨酸(Hcy)在多囊卵巢综合征患者(PCOS)与正常组患者的表达情况,探讨PCOS患者Hcy的表达与代谢综合征(MS)及其特征的相关性,明确Hcy对PCOS患者合并MS的预测价值。方法1.本课题收集2020年4月-2022年1月于宁夏医科大学医院生殖医学中心就诊的PCOS患者165例(PCOS组)及因其他因素(输卵管盆腔因素或男方因素)就诊的不孕症患者50例(对照组)。根据体重指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和睾酮(T)水平将PCOS患者分为非肥胖PCOS组(n=73)和肥胖PCOS组(n=92),PCOS非胰岛素抵抗组(n=77)和PCOS胰岛素抵抗组(n=88),非高雄激素PCOS组(n=108)和高雄激素PCOS组(n=57)。根据代谢综合征诊断标准,将PCOS患者分为PCOS不合并MS组(n=121)和PCOS合并MS组(n=24)。根据Hcy水平将PCOS组分为Hcy正常组(n=114)和HHcy组(n=51)。2.收集所有入选者的基线资料:年龄、身高、体重、腰围、臀围、血压;临床实验室检验相关指标:性激素指标,包括血清卵泡刺激素(Follicle Stimulating Hormone,FSH)、黄体生成素((Luteinizing Hormone,LH)、雌二醇(Estradiol,E2)、睾酮(Testosterone,T)。抗缪勒氏激素(Anti-Müllerian Hormone,AMH),糖代谢指标包括空腹血糖(Fasting plasma Glucose,FPG)、空腹胰岛素(Fasting Insulin,FINS)、餐后 2 小时血糖(2-hours Plasma Glucose,2-hPG)、OGTT2 小时胰岛素(2-hours Insulin,2-hINS),脂代谢指标包括血浆总胆固醇(Total Plasma Cholesterol,TC)、甘油三酯(Ttriglyceride,TG),低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(High Density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C),载脂蛋白 A1(Apolipoprotein A1,apoA1),载脂蛋白B(ApolipoproteinB,apoB),其他检测指标包括同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy),MTHFR C677T 基因。结果1.与正常人群相比,PCOS患者Hcy水平升高(12.49±3.06 vs 14.94±4.44,P<0.05),在PCOS患者中,肥胖患者较正常体重患者Hcy水平升高,胰岛素抵抗组较非胰岛素抵抗组 Hcy 水平升高(15.79±3.27 vs 13.87±3.87,P<0.05;15.75±3.04 vs 13.95±4.46,P<0.05),高雄激素PCOS组较非高雄激素PCOS组Hcy水平无统计学差异(13.97±4.67 vs 14.80±4.64,P>0.05)。2.PCOS 患者 HHcy 组的 BMI、FPG、FINS、2-hPG、2-hINS 及 HOMA-IR 水平均高于Hcy正常组患者,差异有统计学意义(P<0.05),与BMI、FPG、2-hPG及HOMA-IR与水平呈正相关,仅BMI、FPG与Hcy水平独立正相关(RR=0.149,P<0.05,)回归方程为:Hcy=0.048+0.344×BMI+1.201×FPG。3.PCOS患者和正常人群MTHFR C677T基囚CC、CT、TT基囚型分布频率无统计学差异(x2=5.773,P>0.05),等位基因T在PCOS患者中增多,差异有统计学意义(x2=4.429,P<0.05)。PCOS患者Hcy水平在CC、CT和TT基因型逐渐升高,差异均有统计学意义(10.39±2.22 vs 14.04±3.08 vs 19.64±3.98,P<0.05)。PCOS 患者 HHcy组患者MTHFR C677T基因T位点频率分布显著高于Hcy正常组(x2=22.902,P<0.001),TT基因型在HHcy组中的表达频率也显著升高(P<0.001)。4.PCOS患者HHcy组代谢综合征及相关组分肥胖症、高甘油三酯血症、HDL-C降低、高血压、高血糖的发生率较Hcy组高,差异有统计学意义(P<0.05)。PCOS患者合并 MS 和不合并 MS 的患者 BMI、WHR、SBP、DBP、Hcy、FPG、FINS、2-hPG、2-hINS、HOMA-IR、TG、apoB水平升高,HDL-C降低,差异有统计学意义(P<0.05)。Hcy和2-hPG是PCOS患者发生MS的独立危险因素,Hcy预测PCOS患者代谢综合征ROC 曲线分析显示,曲线下面积 AUC=0.710,95%CI(0.627,0.794),P<0.001,当Hcy值为13.56μmol/L时,判断PCOS合并MS的敏感性为0.69,特异性为0.65。Hcy+2-hPG预测PCOS患者代谢综合征ROC曲线分析显示,曲线下面积AUC=0.895,95%CI(0.846,0.944),P<0.001,敏感性为 0.89,特异性为 0.77。结论 1.PCOS患者Hcy水平增高,与BMI、FPG独立相关。2.PCOS患者Hcy水平受MTHFR基因C677T多态性影响,等位基因T是PCOS患者Hcy升高的遗传因素。3.Hcy是PCOS患者发生MS的危险因素,联合Hcy和2-hPG的检测,对PCOS合并MS有较好的预测价值。