【摘 要】
：
目的 目前对肾集合管癌（CDC）症状体征、病理、治疗方案和预后特征仍有较大争议。CDC中国患者基因组学图谱缺乏。本研究旨在总结探讨CDC临床诊疗特征;初步构建CDC中国患者单核苷酸变异（SNV）、拷贝数变异（CNV）和胚系突变的基因组学图谱。方法 回顾分析广东省第二人民医院和上海市长海医院确诊CDC,且满足纳入和排除标准的19例患者的临床病理特征、术式、并发症、辅助治疗和预后。进一步,对满足纳入和
论文部分内容阅读
目的 目前对肾集合管癌（CDC）症状体征、病理、治疗方案和预后特征仍有较大争议。CDC中国患者基因组学图谱缺乏。本研究旨在总结探讨CDC临床诊疗特征;初步构建CDC中国患者单核苷酸变异（SNV）、拷贝数变异（CNV）和胚系突变的基因组学图谱。方法 回顾分析广东省第二人民医院和上海市长海医院确诊CDC,且满足纳入和排除标准的19例患者的临床病理特征、术式、并发症、辅助治疗和预后。进一步,对满足纳入和排除标准的10例患者标本,进行全外显子测序（WES）。质控、比对后,MuTect2检测SNV和小片段插入或缺失（Indel）。ANNOVAR注释并筛选突变基因,进行Sanger测序验证。Control-FREEC检测CNV,并使用GISTIC2进行统计。用Varscan2检测胚系突变,Intervar注释变异临床致病性。比较CDC与TCGA中透明细胞肾细胞癌（KIRC）、乳头状肾细胞癌（KIRP）和膀胱尿路上皮癌（BLCA）基因组学特征。利用实时荧光定量PCR、蛋白质印迹和免疫荧光实验检测CDKN2A的表达。结果 男15例,女4例,平均（58.9±8.7）岁。以肉眼血尿和腰部疼痛为首发症状。CT平扫显示类圆形不均匀肿块,增强后呈“慢进慢出”。MRI显示T2WI序列低信号。肿瘤左侧7例,右侧12例,最大直径（6.6±2.9）cm。12例出现淋巴结转移,4例远处转移。17例接受手术,2例行穿刺活检。镜下呈不规则腺管或乳头状排列,间质内纤维组织增生,伴炎症细胞浸润。IHC显示HCK、PAX8、VIM、p63、GATA3、INI-1、OCT3/4 和 FH 的阳性分别是:100.0%（19/19）,83.3%（10/12）,76.5%（13/17）,28.6%（2/7）,16.7%（1/6）,66.7%（2/3）,100.0%（2/2）和 100.0%（2/2）。术后 3 例患者先后予以 GC 化疗/紫杉醇联合PD-1治疗,5例接受靶向性药物治疗而出现疾病进展。随访时间为（23.5±16.0）月,1、3和5年的总体生存率为89.2%,49.0%和24.5%。平均肿瘤突变负荷为1.37Mut/Mb。鉴定出6个新的和Sanger测序验证的高频突变基因,包括RBM14、MTUS1、GAK、DST、RNF213和XIRP2。与正常肾组织相比,RBM14和XIRP2在癌组织中高表达,而SETD2、MTUS1、CDKN2A和TP53在癌组织中低表达（p＜0.05）。GISTIC2.0鉴定了 29个扩增和6个缺失的高频局灶性CNV区域。CDKN2A和CDKN2A-AS1是4项研究中的共同突变基因。CDC中国患者的CDKN2A突变是一个新的突变位点,CDKN2A介导的CDK4信号通路可能是影响CDC中国患者进展的重要信号通路。共检测出6个新的CDC致病性胚系突变。结论 CDC患者容易出现淋巴结和远处转移,进展快,预后差。病理检查仍是确诊“金标准”。治疗主要是手术加术后辅助药物,但疗效欠佳。本研究初步完善CDC中国患者的基因组图谱。CDKN2A介导的CDK4信号通路可能为CDC中国患者提供新的治疗靶点,尤其是发生CDKN2A缺失的患者。
其他文献
根据国际糖尿病联盟2021最新统计,全球20-79岁的成年人中有5.37亿（10.5%）糖尿病患者,每10个人中就有1个糖尿病患者。研究表明,大约50%的男性糖尿病患者表现出低生育力,但是导致糖尿病患者低生育能力的分子机制还没有完全阐明。为了更清晰的解析其中的机制,我们对糖尿病病人睾丸进行了单细胞标签逆转录测序（Single-cell tagged reverse transcription se
目的针对肝细胞癌（HCC）术后早期复发难以准确预测的临床挑战,本研究拟:首先,训练并验证基于ResUNet网络的CT图像分割模型,实现肝肿瘤和脾脏的全自动化分割;其次,探索肿瘤影像组学特征、脾脏影像组学特征与HCC术后早期复发的相关性,并分别构建影像组学标签;最后,构建并验证HCC术后早期复发风险预测模型,探索影像组学生物标志物对预测模型的增量价值。材料和方法回顾性收集237例HCC患者的临床病理
1 研究背景与目的病毒性肝炎是一类由病毒引起的以肝脏病变为主要病理表现的感染性疾病。一些小型哺乳动物如鼠和鼩鼱等,可向人类传播多种人畜共患病原体,例如可以导致人类肝炎的鼠戊型肝炎病毒和汉坦病毒。导致肝炎的病毒一般具有肝脏嗜性,但由于肝脏血流丰富,一些不具有肝脏嗜性的病毒可随着血液循环进入肝脏从而被检出。了解鼠和鼩鼱等动物肝脏和血清中病毒的携带情况和基因特征,分析病毒的组织嗜性和跨物种传播的可能性,
肾脏是维持内环境稳态和新陈代谢有序进行的重要器官之一,具有排出代谢废物、维持电解质和酸碱平衡的能力。急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）指突发的肾功能下降,如果未及时干预易发展为慢性肾损伤或肾衰竭。AKI的常规诊断方法包括尿素氮、血肌酐和病理检测。然而,这些检测方法有创,且相对病程有滞后性。磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）作为一种无
研究背景膀胱输尿管反流（Vesicoureteral Reflux,VUR）是神经源性膀胱（Neurogenic Bladder,NGB）患者疾病进展中不可避免的病理生理过程。持续性的VUR可能引起肾积水、肾衰竭甚至死亡,严重影响着患者的生活质量。目前,临床上对诊断和预警VUR的发生相关的无创性生物学指标尚未明确。研究目的1.旨在识别VUR和Non-VUR组尿液外泌体的不同蛋白谱,并探索是否存在潜
背景:有血流动力学显著影响的动脉导管未闭（hsPDA）是极低出生体重儿（VLBW）管理的难点。hsPDA增加VLBW的死亡风险,导致严重的心肺功能障碍,并与远期不良结局有关。hsPDA常常需要治疗,内科处理的重点是提高关闭率,术后处理的重点是减少结扎术后心脏综合征（PLCS）,因为PLCS增加死亡及不良远期结局的风险。本研究第一部分分析hsPDA内科治疗失败的影响因素,探讨hsPDA内科治疗失败的
研究目的和背景脑出血急性期死亡率高达30%,恢复期的再次出血及后续继发性损伤严重影响其预后。由于缺乏可靠的重复脑出血模型,目前针对重复脑出血的研究仅限于对重复脑出血患者临床资料分析,缺少对重复脑出血病理过程的机制研究。本研究拟应用双阶段双侧纹状体胶原酶注射方法建立重复脑出血小鼠模型,探讨其行为学特征及其潜在的病理机制,为寻找改善脑出血长期预后的治疗策略奠定基础。方法用立体定向技术制作重复脑出血模型
研究背景与目的:桥本甲状腺炎（Hashimoto thyroiditis,HT）作为潜在的危险因素对甲状腺乳头状癌（PTC）的影响存在两面性,一方面促进PTC的发生,但又改善其预后。既往文献报道HTPTC中浸润的淋巴细胞增多,与预后改善相关。这提示着HTPTC肿瘤微环境的改变可能是HT改善PTC的关键因素。但目前有关HTPTC肿瘤微环境的整体阐述及细胞间相互作用特征病不清晰。因此本研究拟通过单细胞
研究背景及目的:肾透明细胞癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。我国肾透明细胞癌发病率和致死率呈逐年上升趋势。在临床上对于局限性肾透明细胞癌,手术切除是最有效的治疗方式;然而对于转移性肾透明细胞癌,以舒尼替尼为代表的靶向药物仍然是一线治疗用药。然而,靶向治疗效果亦不甚满意,5年存活率不足10%。血管拟态已被证实是除肿瘤血管以外,为肿瘤提供营养的替代途径之一,影响肿瘤的侵袭转移以及对药物敏感性等。然而,
历史作为初中阶段的人文学科,对于培养学生的历史思维有非常重要的作用。在传统教学理念的影响下,历史老师容易忽视学生学习的主观能动性,采用填鸭式教学方法进行教学,无法满足深度教学的要求。老师在初中历史的教学活动中,应该通过教学设计激发学生的学习兴趣,引领学生进行深度学习,充分发挥出学生在学习中的主体作用,有效提高初中历史的教学质量。