论文部分内容阅读
卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,是恶性程度最高的妇科肿瘤之一,其死亡率居生殖道恶性肿瘤首位。确诊时临床分期较晚,尽管肿瘤细胞剪灭术后辅以铂类为基础的联合化疗改善了化疗反应率和预后。但是由于卵巢肿瘤对化疗药物内在性和获得性耐药的出现,患者的病理缓解率和5年生存率分别只有10%—20%和20%—40%。卵巢癌化疗耐药是卵巢癌复发和治疗失败的最主要原因之一。因此检测肿瘤耐药标志物的表达,有助于了解卵巢癌化疗耐药机制,为卵巢癌化疗方案的选择,以及预测其耐药性,克服和逆转耐药,提供新的参考指标,具有十分重要的临床意义。肺耐药蛋白(Lung resistance protein LRP)是在人肺癌细胞株中发现的一种耐药蛋白,其基因定位于16号染色体上,靠近MRP (multi—drugresistance protein,MRP)基因位置,是一种非糖蛋白,LRP广泛分布人体正常组织中,如血管上皮,消化道上皮,近端小管,巨噬细胞,肾上腺皮质和角化细胞等。即主要分布于机体于外界相通的体腔上皮,血脑屏障,巨噬细胞和分泌器官中。LRP竞争性与铂类,烷化剂等结合,以核内DNA为靶目标,使药物不能通过细胞核孔进入细胞核内,或者即使进入细胞核内也被转运到细胞质中,同时还可使细胞质中药物进入到囊泡中,最后以胞吐的形式转运到细胞外。肿瘤细胞解毒能力增强,使化疗药物失活是导致化疗耐药的另一机制。谷胱甘肽S转移酶在这一机制中发挥重要作用。谷胱甘肽S转移酶是细胞内解毒的重要成分。谷胱甘肽S转移酶在细胞内的含量增加后,肿瘤细胞的相应的解毒能力就越强。目的:本实验通过对LRP,GST—π在卵巢癌组织中表达水平变化的研究,探讨二者在卵巢癌化疗耐药机制中的作用,来为卵巢癌的研究和治疗提供新的诊疗思路和治疗手段。方法:本实验采用免疫组织化学染色方法,分别检测20例卵巢癌组织和20例正常卵巢组织中LRP,GST—π。结果:1、LRP在卵巢癌组织中的阳性表达率最高(77%),在正常卵巢组织中阳性表达率明显降低。经统计学处理可见卵巢癌组织与正常卵巢组织阳性表达率的差异性具有显著性(P<0.05)。2、GST—π在卵巢癌组织中阳性表达率最高(63.2%),在正常卵巢组织中阳性表达率明显降低。经统计学处理可见,卵巢癌组织与正常卵巢组织阳性表达率的差异具有显著性(P<0.05)。结论:LRP与GST—π表达水平在卵巢癌组织中明显高于正常卵巢组织,从而提示LRP、GST—π可能是预测卵巢肿瘤耐药和临床预后的有效指标。