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乙肝纤维化是指乙型肝炎病毒引起的慢性持续性肝细胞炎症坏死、肝内结缔组织异常增生的肝脏病理生理过程,是慢性乙肝发展成为乙肝肝硬化的中间重要过程和必经阶段。在早期乙肝纤维化阶段,适当的用药加以干预可以阻止甚至逆转肝纤维化的进程。目前,中西医联合用药治疗乙肝纤维化取得了良好的临床疗效。鉴于PD-1/PD-L1免疫功能异常参与了慢性乙型肝炎的重要病理机制,本研究选择观察外周血淋巴细胞亚群及其PD-1的表达在乙肝纤维化治疗过程中的变化,探讨PD-1在抗乙肝纤维化疗效监测中的意义,为乙肝纤维化疗效评估提供实验依据。第一部分 恩替卡韦联合参芪二甲丸治疗乙肝纤维化的疗效观察目的:观察恩替卡韦联合参芪二甲丸治疗乙肝纤维化的临床疗效。方法:将2018年7月至2019年2月在盐城市中医院住院及门诊就诊、且符合乙肝纤维化诊断标准和纳入标准的慢性乙型肝炎肝纤维化患者(n=40)随机分成西药组和中西医联药组(简称联药组)纳入研究。西药组:予恩替卡韦0.5 mg 口服,每晚睡前一次,三个月为一个疗程。联药组:予恩替卡韦0.5 mg 口服,每晚睡前一次;同时加参芪二甲丸口服,每次5 g,每日2次,三个月为一个疗程。分别于治疗前和治疗后监测两组病人的肝功能、乙肝病毒DNA、肝纤维化指标(包括透明质酸HA、层粘连蛋白LN、Ⅳ型胶原CⅣ、Ⅲ型前胶原肽PⅢP)及影像B超的变化情况。结果:1.治疗后西药组和联药组乙肝病毒DNA指标较治疗前均有下降趋势(P<0.05),但两组间差异不明显(P>0.05);2.西药组和联药组肝功能指标、肝纤四项指标和B超影像学指标治疗后与治疗前比较均有改善(P<0.05),组间差异显著(P<0.05);3.联药组总临床疗效优于西药组(Pp<0.05)。结论:中西医联和用药治疗乙肝纤维化的临床疗效优于单纯西药。第二部分 外周血T淋巴细胞亚群及其PD-1的表达在抗乙肝纤维化疗效监测中的临床意义目的:探讨外周血T淋巴细胞PD-1的表达在抗乙肝纤维化疗效监测的意义,为乙肝纤维化疗效评估提供可靠的临床观察指标。方法:采用流式细胞术检测第一部分纳入研究的乙肝纤维化患者(n=40)和健康对照者(n=20)外周血T淋巴细胞亚群及其PD-1的表达,并分析其与临床指标的相关性。根据第一部分实验中临床疗效评定标准可将患者分为显效组、有效组和无效组,分析三组患者治疗前后T淋巴细胞亚群及其PD-1表达水平的变化。结果:1.与健康人相比,乙肝纤维化患者外周血CD4+T和CD8+T细胞表达PD-1分子水平明显升高(P<0.01);2.乙肝纤维化患者外周血T淋巴细胞亚群与临床检验指标均无相关性(P>0.05);PD-1分子在CD4+T细胞的表达水平与乙肝病毒DNA指数、PⅢP和HA相关(p<0.05);PD-1分子在CD8+T细胞的表达水平与ALT和乙肝DNA指数相关(P<0.05);3.显效组、有效组治疗后PD-1分子在CD4+T和CD8+T细胞的表达水平均明显下降(P<0.01);无效组治疗后PD-1分子在CD4+T和CD8+T细胞的表达水平变化不明显(P>0.05);三组PD-1分子在CD4+T和CD8+T细胞表达水平的变化有差异(P<0.01)。结论:乙肝纤维化患者PD-1在外周血CD4+T和CD8+T细胞的表达较正常人明显升高,并且PD-1在CD4+T和CD8+T细胞表达水平的变化可能是抗乙肝纤维化疗效监测的免疫指标。