目的:多囊卵巢综合征（PCOS）是女性人群中常见的兼有生殖功能障碍和内分泌代谢异常的复杂疾病,其重要的病理生理基础是下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴的紊乱。近年来Kisspeptin被认为是能量代谢平衡与生殖功能间的新桥梁,与PCOS的发生发展密切相关。本实验通过来曲唑灌胃成功构建PCOS、大鼠模型,研究其下丘脑弓状核Kisspeptin的表达与生殖内分泌代谢的联系,以及阿卡波糖对Kisspeptin表达的影响,以探索PCOS的治疗新方向。方法:适应性喂养3天后,45只雌性健康SD大鼠被分为造模组30只和对照组15只,造模组予以来曲唑构建PCOS大鼠模型,同期对照组予以生理盐水灌胃,每7天称重一次,并于造模第19天起每天监测所有大鼠动情周期。造模结束后从对照组大鼠以及动情周期紊乱的造模组大鼠中随机抽取适量大鼠观察其卵巢组织形态学以验证模型,评估造模成功后将余下的造模组大鼠随机分为PCOS组9只及阿卡波糖组10只,对照组大鼠划为生理盐水组9只。阿卡波糖组大鼠每日予以阿卡波糖治疗21天,同期PCOS组及生理盐水组大鼠每日予以灌服生理盐水,监测大鼠体重及动情周期变化。剔除实验过程中死亡的大鼠,最后计入统计结果及取材的雌性SD大鼠共24只,每组各8只。药物治疗结束后对三组大鼠进行腹腔葡萄糖耐量试验观察糖耐量情况,检测大鼠性激素及胰岛素水平,观察比较大鼠卵巢组织形态学的改变,同时使用免疫组织化学染色和荧光原位杂交测定三组大鼠弓状核Kisspeptin蛋白表达变化以及Kiss1 m RNA水平。实验结束后使用SPSS 25.0、Image J以及Graph Pad Prism 9.0软件进行统计学分析、图像处理和作图。结果:（1）造模结束后造模组大鼠体重较对照组大鼠显著升高（P＜0.01）,阿卡波糖治疗结束后阿卡波糖组大鼠体重变化量与PCOS组大鼠相比有所减少（P＜0.05）。（2）PCOS大鼠动情周期紊乱,持续处于动情间期。阿卡波糖组大鼠动情周期有所恢复,可有较完整的动情周期,但各期变化及周期长短仍欠规律。生理盐水组大鼠表现为完整且规律的动情周期。（3）大鼠腹腔糖耐量试验中,PCOS组大鼠的血糖值曲线下面积（AUC）大于生理盐水组大鼠的血糖AUC（P＜0.05）,阿卡波糖组大鼠的血糖AUC小于PCOS组大鼠（P＞0.05）,PCOS组大鼠存在糖耐量受损。（4）PCOS组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素以及HOMA-IR明显高于生理盐水组（P＜0.01）,出现胰岛素抵抗。阿卡波糖组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素和HOMA-IR较PCOS组大鼠降低（P＜0.05）,胰岛素抵抗改善。（5）PCOS大鼠卵巢呈多囊样改变,正常卵泡及黄体的数量减少（P＜0.05）,囊状卵泡的数量明显增多（P＜0.01）,卵巢指数升高（P＜0.05）。阿卡波糖组大鼠卵巢多囊样改变得到改善,黄体数量增多,囊状卵泡数量减少（P＜0.05）,卵巢指数明显降低（P＜0.01）。（6）PCOS组大鼠血清睾酮、促黄体生成素水平明显升高（P＜0.01）,存在高雄激素血症及高水平的促黄体生成素。阿卡波糖组大鼠血清睾酮、促黄体生成素水平均下降（P＜0.05）。（7）PCOS组大鼠下丘脑弓状核Kisspepetin阳性细胞数明显高于生理盐水组（P＜0.01）,阿卡波糖组大鼠的Kisspepetin阳性细胞数较PCOS组大鼠显著减少（P＜0.01）。（8）PCOS组大鼠下丘脑弓状核Kiss1 m RNA的阳性表达水平显著高于生理盐水组大鼠（P＜0.01）,阿卡波糖组大鼠的Kiss1 m RNA的阳性表达水平较PCOS组大鼠降低（P＜0.05）。结论:来曲唑灌胃诱导的PCOS大鼠模型是适用于研究人类PCOS生殖及内分泌代谢功能异常的理想模型。PCOS大鼠下丘脑弓状核中Kiss1基因的表达发生改变,可能参与其HPG轴的紊乱以及生殖与内分泌代谢功能异常的病理生理过程。阿卡波糖可能在改善机体高血糖状态及胰岛素抵抗后抑制下丘脑弓状核的Kisspeptin神经元上Kiss1基因的表达,从而进一步改善PCOS的生殖与内分泌代谢功能障碍。