【摘 要】
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目的通过队列研究探讨母亲妊娠相关焦虑对子代内化行为的影响;通过动物实验研究妊娠期心理应激致未成年子代相关内化行为的发生及其作用机制。方法队列研究:以2013年5月至2014年9月马鞍山优生优育队列（MABC）纳入的3474名孕妇为研究对象,在孕妇妊娠早、中、晚期产检时收集一般人口学信息,采用自编的妊娠相关焦虑量表分别评价各期孕妇的妊娠相关焦虑症状,采用长处与困难问卷（SDQ）对4岁子代内化行为进行
【基金项目】
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国家自然科学基金（8177120359）；
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目的通过队列研究探讨母亲妊娠相关焦虑对子代内化行为的影响;通过动物实验研究妊娠期心理应激致未成年子代相关内化行为的发生及其作用机制。方法队列研究:以2013年5月至2014年9月马鞍山优生优育队列（MABC）纳入的3474名孕妇为研究对象,在孕妇妊娠早、中、晚期产检时收集一般人口学信息,采用自编的妊娠相关焦虑量表分别评价各期孕妇的妊娠相关焦虑症状,采用长处与困难问卷（SDQ）对4岁子代内化行为进行评估。运用多因素logistic回归模型分析妊娠相关焦虑对子代内化行为的影响。实验研究:选取健康SPF级KM小鼠,雌雄比2:1配对合笼,见栓小鼠单笼饲养,记为妊娠第1天,将孕鼠随机分为正常妊娠组和妊娠心理应激组,正常组孕鼠常规饲养,不接受任何处理,妊娠心理应激组小鼠常规养一周之后进行心理应激,在子代雄鼠出生45周后通过旷场实验和高架十字迷宫实验检测子代鼠的焦虑程度,通过强迫游泳实验和糖水偏好实验检测子代鼠的抑郁程度;采用ELISA法检测小鼠血清中CRH及GC含量,HE染色及细胞凋亡实验观察m PFC病理变化,神经元高尔基染色法观察m PFC锥体神经元的树突及树突棘变化,Western blot技术检测前额皮层m TOR和p-m TOR的蛋白含量的改变。结果队列研究:妊娠早期纳入分析1716人,妊娠中期纳入分析2357人,妊娠晚期纳入分析2323人。妊娠早期妊娠相关焦虑检出率为20.0%,妊娠中期妊娠相关焦虑检出率为23.3%,妊娠晚期妊娠相关焦虑检出率为22.7%。妊娠早期和中期均存在妊娠相关焦虑检出率为12.7%,妊娠中期和晚期均存在妊娠相关焦虑检出率为15.7%,妊娠早期和晚期均存在妊娠相关焦虑检出率为12.0%,妊娠三期均存在妊娠相关焦虑检出率为10.0%,4岁儿童内化行为的总体检出率为7.4%。卡方检验显示妊娠晚期母亲存在妊娠相关焦虑与妊娠晚期母亲不存在妊娠相关焦虑之间的儿童内化行为检出率有统计学差异（P<0.05）;妊娠中晚期母亲同时存在妊娠相关焦虑与妊娠中晚期母亲不同时存在妊娠相关焦虑之间儿童内化行为检出率有统计学差异（P<0.05）。进一步多因素logistic回归模型分析发现,调整家庭人均月收入,自然流产史两个混杂因素以及调整孕妇纳入年龄,户口,人均月收入,孕前吸烟史,自然流产史,人工流产史等混杂因素后,结果显示与妊娠晚期母亲无妊娠相关焦虑相比,妊娠晚期母亲存在妊娠相关焦虑会增加子代内化行为的风险,OR（95%CI）分别为1.627（1.1572.287）;1.603（1.1362.261）;妊娠中晚期母亲同时存在妊娠相关焦虑也会增加子代内化行为的风险,OR（95%CI）分别为1.546（1.0512.275）;1.508（1.0192.232）。实验研究:旷场实验显示两组小鼠的中央及周围停留时间、运动路程及比例均无统计学差异。高架十字迷宫显示两组小鼠进入开放臂及闭合臂的次数,时间和比例也无统计学差异。强迫游泳结果显示,与CON组相比,PS组小鼠不动时间延长（P<0.01）。糖水偏好实验显示,与CON组相比,PS组小鼠糖水偏好值下降（P<0.05）;ELISA检测子代雄鼠血清CRH和GC显示,与CON组相比,PS组子代雄鼠血清CRH和GC水平升高（P<0.05）;HE染色结果显示,CON组m PFC神经元数量较多,排列较为紧密,核仁明显,固缩细胞较少。与CON组相比,PS组神经元数量减少（P<0.05）,排列不紧密,核固缩细胞较多;TUNEL染色结果显示,与CON组相比,PS组小鼠凋亡细胞数目增多,凋亡指数升高（P<0.01）;神经元高尔基染色结果显示,与CON组相比,PS组树突复杂性下降（P<0.05）,树突棘密度下降（P<0.05）;WB实验结果显示,与CON组相比,PS组子代雄鼠m PFC的m TOR蛋白表达量下降（P<0.05）,p-m TOR蛋白表达量下降（P<0.05）。结论队列研究发现,妊娠晚期妊娠相关焦虑以及妊娠中晚期同时存在妊娠相关焦虑是儿童内化行为的危险因素;动物实验研究显示,妊娠期心理应激引发未成年子代出现不良心理行为的机制可能与子代HPA轴调节紊乱,m TOR信号通路的抑制导致脑m PFC的神经元发生损伤有关。
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