论文部分内容阅读
目的:在建立卵巢切除的自发性高血压大鼠(SHR)模型及离体培养的心肌肥大模型的基础上探讨性激素对心肌细胞肥大的影响。方法:在体实验中,雌性SHR大鼠及WKY大鼠行双侧卵巢切除术后,随机分为卵巢切除组(OVX)、雌激素补充组(OVX+E)及雄激素补充组(OVX+T)。OVX+E组给予苯甲酸雌二醇0.25mg/(kg.2d)肌肉注射,OVX+T组给予丙酸睾酮3mg/(kg.2d)肌肉注射,连续8周。实验后测量尾动脉收缩压,血中雌二醇、睾酮及ANP水平,左室重量指数(LVMI),HE染色及Masson染色,胶原容积分数(CVF),β-MHC、ERK、Akt蛋白及磷酸化水平。离体实验中,100nM AngⅡ处理H9c2心肌细胞24小时诱导心肌细胞肥大,10nM 17β-雌二醇或睾酮与AngⅡ共同处理24小时研究性激素对心肌细胞肥大的影响。40μM MEK抑制剂PD98059预处理1小时后,AngⅡ,AngⅡ与17β-雌二醇或睾酮共处理24小时。检测心肌肥大指标细胞面积、总蛋白水平、β-MHC蛋白、β-MHC及ANP mRNA的表达水平,以及Akt、ERK蛋白及其磷酸化水平。结果:动物实验显示,雄激素补充8周后两种大鼠OVX+T组收缩压显著升高(P<0.05)。SHR大鼠的心肌肥大指标均显著高于WKY大鼠。SHR大鼠中,与OVX组相比,雌二醇的补充可改善心肌形态学表现,使LVMI、CVF、ANP、β-MHC蛋白水平显著降低而睾酮补充使这些指标升高(P<0.05)。SHR大鼠中ERK磷酸化水平高于而Akt磷酸化水平显著低于WKY大鼠;雌二醇补充可使ERK磷酸化水平降低、Akt磷酸化水平回升,而睾酮补充作用与雌二醇相反(P<0.05)。离体细胞实验中,AngⅡ处理H9c2细胞24小时后心肌肥大指标显著增加(P<0.05),Akt及ERK磷酸化增加。17β-雌二醇与AngⅡ共处理可使心肌肥大指标降低(P<0.05);而睾酮与AngⅡ共处理则使心肌肥大指标在AngⅡ处理的基础上进一步增加(P<0.05)。PD98059预处理1小时可使AngⅡ诱导的心肌细胞蛋白表达量减少、细胞面积减小及ANP mRNA水平的降低;PD98059对17β-雌二醇降低的心肌肥大指标并未进一步降低;但对睾酮升高的指标有所回落。结论:雄激素可加重卵巢切除SHR大鼠心肌肥大以及AngⅡ诱导的H9c2心肌细胞的肥大;而雌激素则起到改善作用。雄激素的促心肌肥大作用及雌激素的抗心肌肥大作用可能通过MEK/ERK信号通路发挥作用。