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1目的基于多元化机器学习算法,多层次、多维度、客观化分析全国名中医朴炳奎教授诊治肺癌的临床医案数据集,基于病证结合的个性化诊疗模式,探索名老中医个体化认知模型构建,总结朴炳奎教授诊治肺癌的特色临证经验、学术观点。2方法2.1人用经验的归纳与总结基于对跟随朴炳奎教授侍诊抄方的临证笔记,既往发表的医案、医话、经验集进行整理,参考相关会议纪要和代表性传承人的对朴炳奎教授的经验分析,对朴炳奎教授诊治肺癌辨病、辨证、立法、遣方、用药、权变进行归纳、总结,并对其独具本人特色的学术思想加以梳理、归纳、分析与提炼。2.2朴炳奎教授诊治肺癌病证结合认知特色挖掘研究2.2.1数据采集与录入在跟随朴炳奎教授侍诊抄方的过程中,收集整理相关医案数据,并以此为研究对象,严格按照纳入、排除标准,筛选出符合标准的病案1026诊次,建立朴炳奎教授诊治肺癌数据集,按照统一的标准规范,将病案资料分条目双人双录入到Microsoft Excel for Mac(版本16.58)中储存,并导出备份,作为基线资料。2.2.2数据处理与质量控制对数据集中的数据按照统一的处理原则与规范进行数据归约,包括名词分列、名词统一等。并应用统一的病案采集范本,采取双人双录入的数据录入模式,严格控制数据质量。借助Excel内置VBA程序,完成布尔数据表达式转换。2.2.3统计描述与机器学习运用Excel软件对病案基线人口统计、主诉及病程、西医诊断疾病、中医诊断、证候、治法、主方、用药等计量性趋势数据进行频数、概率、离散程度等描述性统计。运用 Weka(Waikato Environment for Knowledge Analysis)3.8、Gephi 0.9.2、SPSS Statistics 26.0、R 4.1.2 软件及 R Studio 2022.02.1 软件对病、证、法、方、药等核心属性数据进行贝叶斯网络、支持向量机、复杂网络可视化、系统聚类、关联规则等算法分析,完成朴炳奎教授诊治肺癌病证结合认知模型的构建。3结果3.1朴炳奎教授病证结合诊治肺癌经验总结通过听取朴炳奎教授及其学术继承人经验传授,在跟师学习3年的基础上,参考朴炳奎教授既往发表的论文、著作,对朴炳奎教授诊治病证结合诊治肺癌经验及理论进行发现总结。在诊疗模式上,朴炳奎教授通过中医与西医相结合、辨病与辨证相结合、宏观与微观相结合,整体审查、辨病为纲,形成了病证结合的诊疗模式。在肺癌病机认识上,朴教授认为,正气亏虚为发病之本,湿热瘀毒为病理基础,强调扶正培本,从动态离合的常变规律中平衡扶正与祛邪的关系。在预防康复中,朴炳奎教授倡导身心同调,主张以顾护胃气为核心。3.2描述性统计经过严格的纳入、排除标准筛选后,共纳入符合标准的病案1026诊次,其中男性患者641诊次(占62.5%),女性患者385诊次(占37.5%);年龄分布主要涵盖了 40~80岁人群,平均年龄为61.69±12.20岁。在纳入分析的357例肺癌首诊病例中,共计出现口渴多饮等32个症状。出现次数最多的三个主诉症状为咳嗽168例(占47.06%),刺激性干咳47例(占13.17%),肺恶性肿瘤术后46例(占12.89%);在纳入分析的1026例肺癌病例中,共出现13个西医诊断疾病,除肺恶性肿瘤外,前三位为支气管或肺腺癌593例(占57.80%),淋巴结转移性恶性肿瘤398例(占38.79%),支气管或肺鳞状细胞癌143例(占13.94%);共出现32种中医证候,前三位为脾肺两虚证734例(占71.54%),痰浊阻肺证493例(占22.81%),湿热毒蕴证442例(占42.01%);共出现补脾益肺等33种中医治法,其中补脾益肺(734例,占71.54%),清热利湿(430例,占41.91%),活血解毒(430例,占41.91%)为最常见的治法;共出现42首主方方剂,前三位为沙参麦冬方769例(占74.95%),瓜蒌薤白半夏汤138例(占13.45%),玉屏风散108例(占10.53%);共出现甘草、生黄芪等149味药物,其中甘草1016例(占99.03%),黄芪977例(占95.22%),焦山楂、焦神曲、焦麦芽分别占91.72%、91.62%、91.52%,土茯苓919例(占89.57%)为朴炳奎教授最常用的药物。3.3认知特色内在关系借助Gephi 0.9.2软件建立的肺癌西医病名与证候单向加权网络,对西医病名和中医证候进行复杂网络的单向关联。将有关转移的西医病名(淋巴结转移性恶性肿瘤、骨转移性恶性肿瘤、肝转移性恶性肿瘤、胸腔积液、心包积液)与证候的关系作为主要研究对象,共得到对应关系西医诊断(转移部位与并发症)及证候关系116组。将权重20及以上的病理类型及对应证候提取,得到26组相关关系,发现淋巴结转移与痰浊阻肺证,骨转移与肝肾亏虚证,肝转移与湿热毒蕴证,脑转移与瘀阻脑络证,胸腔积液与饮停胸胁证,心包积液与饮停心包证有较为明确的相关关系。相反,在病理分型与证候的复杂网络关系中,腺癌、鳞癌、小细胞癌、大细胞癌于证候无明显的一致性。通过贝叶斯网络探讨病理分型与治法关系,以“鳞癌”“腺癌”“小细胞癌”“大细胞癌”“分型不明确”作为分类属性,发现病理分型与治法在朴炳奎教授的诊疗思路中没有明确的相关关系,病理分型不作为朴炳奎教授在临床中的主要考量要素,并通过Gephi复杂网络可视化进行了补充验证。基于贝叶斯网络探讨转移情况与治法关系,对朴炳奎名老中医诊治肺癌医案1026个实例,38项属性分别以“淋巴结转移性恶性肿瘤”“脑转移性恶性肿瘤”“骨转移性恶性肿瘤”“肝转移性恶性肿瘤”胸膜转移性恶性肿瘤”作为分类属性进行贝叶斯网络分析发现病(证)—法之间的结构关系165条,分类准确率分别为65.59%、97.76%、93.86%、97.75%和97.47%,Kappa值分别为0.2202、0.7179、0.4811、-0.0019、0.1205,发现转移情况-治法之间的结构关系165条,发现根据肿瘤转移位置不同治法会有相应变化和差异,其中淋巴结转移性恶性肿瘤的前五种治法为补脾益肺、清热利湿、活血解毒、宽胸散结、祛痰化浊;脑转移性恶性肿瘤常见治法为祛瘀通络、清热利湿、活血解毒、开窍泄浊、补益气血;骨转移性恶性肿瘤常见治法为补脾益肺、祛瘀通络、活血解毒、清热利湿、开窍泄浊;肝转移性恶性肿瘤常见治法为补脾益肺、清热利湿、活血解毒、宽胸散结、祛痰化浊、清利湿浊、化痰解毒;胸膜转移性恶性肿瘤常见治法为补脾益肺、清热利湿、活血解毒、宽胸散结、祛痰化浊。以此为基础构建了伴有远处转移与不伴远处的复杂网络可视化图,可以看出不伴有远处转移的治法相对集中,而伴有远处转移则显示治法相对广泛,根据转移灶侵及部位的不同具有各自的治法倾向性。基于支持向量机的病(证)-方关系模型,对朴炳奎名老中医诊治肺恶性肿瘤1026个实例44项属性以“肝转移恶性肿瘤”“骨转移恶性肿瘤”“淋巴结转移性恶性肿瘤脑转移恶性肿瘤”作为分类属性进行基于支持向量机的SMO分析,分类准确率分别为97.856%、93.957%、65.302、98.246%。并得出“病-方”之间的权重关系,其中骨转移恶性肿瘤对应的权重绝对值较高的有:骨转移方=YES(-2.001),菖蒲郁金汤=YES(-2.000);淋巴结转移恶性肿瘤对应的权重绝对值较高的有:淋巴结方=YES(-2.000),四君子汤=YES(-2.000),小柴胡汤=YES(-1.999);脑转移恶性肿瘤对应的权重绝对值较高的有:菖蒲郁金汤=YES(1.999)。基于支持向量机(SVM)的“病(证)-药”关系模型,对朴炳奎教授诊治肺恶性肿瘤1026个实例151项属性以“肝转移恶性肿瘤”“骨转移恶性肿瘤”“淋巴结转移性恶性肿瘤”“脑转移恶性肿瘤”病作为分类属性进行基于支持向量机的SMO分析,分类准确率分别为97.86%、93.18%、64.23%、97.76%。并得出“病(证)-药”之间的权重关系,其中肝转移恶性肿瘤对应的权重绝对值较高的有:芦根=YES(1.737),续断=YES(0.862),牛膝=YES(0.826);骨转移恶性肿瘤对应的权重绝对值较高的有:芦根=YES(-1.734),骨碎补=YES(-1.334),石菖蒲=YES(-1.081),牛膝=YES(-1.017)等;淋巴结转移性恶性肿瘤对应的权重绝对值较高的有:知母=YES(-1.502),薏苡仁=YES(-1.637),百部=YES(-1.680),天冬=YES(-2.095);脑转移恶性肿瘤对应的权重绝对值较高的有:天冬=YES(-2.095),百部=YES(-1.680),薏苡仁=YES(-1.637)等。基于系统聚类方法用SPSS Statistics 26.0对中药进行系统聚类,取频数≥100次中药进行分析,采用Pearson相关性,结合朴炳奎教授的临床经验,共聚类出配伍9组。包括配伍1:焦山楂、焦神曲、焦麦芽、陈皮、茯苓、豆蔻;配伍2:山药、枳壳、白术、益智仁;配伍3:土茯苓、薏苡仁、枸杞子、黄芪、太子参、甘草、僵蚕;配伍4:莪术;配伍5:肉桂、当归、大枣、赤芍、重楼、五味子、射干、虎杖、龙葵;配伍6:白英、半枝莲;配伍7:女贞子、生白术、沙参、桔梗、麦冬、杏仁、仙鹤草、蛇舌草;配伍8:瓜蒌、薤白、半夏;配伍9:山茱萸、防风、金荞麦。基于关联规则的核心药组发现,对朴炳奎名老中医诊治肺恶性肿瘤医案1026个实例141项属性建立了 30116条关联规则,基于Apriori关联规则频繁项集算法发现生姜-大枣、瓜蒌-薤白在单药关联中体现了极强的关联性,生姜-土茯苓-大枣,黄芪-生姜—大枣、法半夏-薤白—瓜蒌、太子参-薤白—瓜蒌、陈皮-薤白—瓜蒌、桔梗-薤白—瓜蒌、土茯苓-薤白—瓜蒌、黄芪-薤白—瓜蒌,常以药组形式出现,形成了核心处方2组。4结论4.1通过探索朴炳奎教授在诊治肺癌过程中的思辨规律,发现朴炳奎教授病证结合诊疗模式主要体现在中医辨病位与辨病证的统一,西医诊断(转移部位、并发症)与中医证候的统一。4.2通过病-证-法-方-药的关联关系,挖掘了朴炳奎教授在肺癌诊疗中常用的基本方以及根据病位、症状、证候不同的加减处方药组。4.3基于认知特色挖掘得出的相关结论是比较稳定且可靠的,具有一定的理论和临床实践意义,能够为朴炳奎教授学术思想的推广与传播提供客观依据。