论文部分内容阅读
心脏通过对其结构和功能进行调整，具有对损伤和疾病的应变能力，称之为心脏的重构。重构的过程实际上是心脏对化学、机械、电或其它刺激的反应，是通过激活细胞间的信号瀑布而最终导致心肌细胞、胞外基质和血管的结构和功能改变。对重构研究有助于阐明疾病的发生发展过程，采取相应的处理措施。对AF与心脏重构的研究已取得一些进展。（1）离子重构：AF时ICa.L的减弱造成心房肌动作电位平台期缺失，Ito和IKur.的减低延迟早期复极，使心房肌的不应期缩短、心房肌兴奋性升高，不应期缩短使折返更易发生并维持，心房肌兴奋性的升高有利于触发新的心律失常。（2）结构重构：包括心房扩大、纤维化增加，心房细胞肌纤维丢失、细胞肥厚、冬眠等产生不可兴奋的心肌细胞。在AF这种病理生理状况下因缺乏细胞间的交流常诱发不适当的凋亡，致使心肌细胞死亡而代之以结缔组织。（3）缝隙连接重构。在病理状况下，GJ的大小、数量、密度及空间分布发生变化，其传导速度和传导的各向异性随之发生改变。纵向传导速度（VL）减低或横向传导速度（VT）增大均可使各向异比率（VL／VT）减低。GJ及其通道蛋白分布异常常造成传导障碍，如Cx40的表达主要在心房组织和蒲肯耶细胞和房室结，其缺乏可造成心房和房室传导阻滞。同时GJ和其连接蛋白含量或分布的异常与快速房性心律失常和AF关系密切，但是对人类AF与GJ重构的研究方面，尚缺乏系统全面的数据来阐明彼此间的关系，为此我们收集风湿性瓣膜病58例，先心病5例，冠心病2例共65例，采用免疫组织化学、Western blot蛋白分析及病理学分析，研究心房肌GJ重构包括分布、GJ蛋白含量及心房组织结构变化与AF的关系，探讨AF发生和维持的机理。 第一部分：免疫荧光组织化学—激光共聚焦扫描显微镜分析 目的：探讨心房颤动（AF）患者心房肌细胞间GJ的重构，GJ中Cx40和Cx43含量的变化与风湿性瓣膜病慢性AF的关系。显示心房肌GJ的分布变化，包括细胞端—端连接和侧—侧连接的分布的改变。探讨GJ中Cx40和Cx43分布和含量的变化与AF发生及AF持续的机理及意义。方法：收集风