HMGB1/TLR4通路在颞叶难治性癫痫发病中的作用与临床意义

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目的探讨颞叶难治性癫痫患者致痫灶组织中高迁移率族蛋白B1(High mobility group box-1,HMGB1)与Toll样受体4(Toll-like receptors 4,TLR4)的表达及其临床意义。方法选取郑州大学第五附属医院神经外科2013-7-1至2015-11-30手术治疗的79例颞叶难治性癫痫患者的致痫灶组织标本为实验组,同期行颅内减压术的35例高颅压患者的颞叶脑组织标本作为对照组,运用尼氏染色法观察组织细胞形态、数量、损伤情况,免疫组织化学法及蛋白质印迹法检测组织中的HMGB1与TLR4的表达情况,并对实验结果进行统计分析。结果1、尼氏染色下观察细胞,致痫灶组织中神经元数量(197.14±33.55)较对照脑组织中神经元数量(249.16±52.26)少,且差异具有统计学意义(t=6.36,P<0.001)。2、免疫组化法检测对照脑组织中HMGB1的阳性表达率为40%(14/35),致痫灶组织组中HMGB1的阳性表达率为86.08%(68/79),HMGB1在致痫灶组织中的表达高于对照脑组织(χ2=25.503,P<0.001);蛋白质印迹法检测对照脑组织与致痫灶组织中HMGB1蛋白条带的光密度值与内参β-actin条带光密度值的比值分别为0.911 5±0.156 2,1.701 9±0.158 1,HMGB1在致痫灶组织中的表达高于对照脑组织(t=24.711,P<0.001);致痫灶组织中HMGB1的表达与性别(Z=-0.777,P>0.05)、年龄(Z=-1.000,P>0.05)无关,而与癫痫病程(Z=-2.758,P<0.05)、癫痫平均发作持续时间(Z=-2.431,P<0.05)、癫痫发作频率(Z=-3.294,P<0.05)及癫痫发作类型(Z=-3.532,P<0.001)有关。3、免疫组化法检测对照脑组织中TLR4的阳性表达率为28.57%(10/35),致痫灶组织组中TLR4的阳性表达率为71.43%(66/79),TLR4在致痫灶组织中的表达高于对照脑组织(χ2=32.984,P<0.001);蛋白质印迹法检测对照脑组织与致痫灶组织中TLR4蛋白条带的光密度值与内参β-actin条带光密度值的比值分别为0.249 6±0.040 7,0.353 9±0.041 9,TLR4在致痫灶组织中的表达高于对照脑组织(t=12.366,P<0.001);致痫灶组织中TLR4的表达与性别(Z=-0.176,P>0.05)、年龄(Z=-0.259,P>0.05)无关,而与癫痫病程(Z=-2.103,P<0.05)、癫痫平均发作持续时间(Z=-2.047,P<0.05)、癫痫发作频率(Z=-2.779,P<0.05)及癫痫发作类型(Z=-2.151,P<0.001)有关。4、对颞叶致痫灶组织中的HMGB1与TLR4的表达强度进行相关性分析,应用Spearman相关性检验,结果表明二者的表达强度呈正相关(r=0.482,P<0.001)。结论1、癫痫长期反复发作所引起的炎症反应可导致神经元损伤。2、HMGB1与TLR4在颞叶难治性癫痫患者致痫灶组织中的存在高表达,且二者的表达强度呈现正相关。3、HMGB1/TLR4通路的活化与颞叶难治性癫痫患者癫痫的发病情况关系密切。
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