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目的:观察“疏肝调神”针法对胆碱能过度活化慢性不可预知温和应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型各组大鼠前额叶去甲肾上腺素(noradrenaline,NE)、血清皮质醇(cortisol,CORT)含量的影响,探讨针刺抗抑郁的作用机制。方法:SPF级雄性成年Sprague Dawley(SD)大鼠50只,体重200±20 g,按照糖水偏好率和体重因素分层随机法将大鼠分组,分为正常组、模型组、电针组、毒扁豆碱组(胆碱酯酶抑制剂组)、电针+毒扁豆碱组,共5组,每组10只。其中正常组不予任何处理,余下采用CUMS建立抑郁模型大鼠,进行造模21天。体质量检测和糖水偏好实验,评估CUMS抑郁模型造模是否成功,造模成功后,第22天开始干预,除正常组和模型组外,其余各组予电针或药物干预。“疏肝调神”针法,即选取百会、印堂、四关(合谷、太冲),针刺后不行针。百会、印堂留针,不加电针,四关交替(同侧的合谷、太冲交替)接Hans-LH202H电针仪,设置疏密波、频率2/100HZ、电流1～1.2mA,每日电针1次,每次20 mim,持续3周;药物采用毒扁豆碱(乙酰胆碱酯酶抑制剂),每天给予0.5mg/kg,腹腔注射,每日1次,持续3周。本研究分为两个实验:实验一电针对胆碱能过活及CUMS大鼠行为学的影响在干预结束后进行体质量检测、糖水偏好实验、新环境抑制进食实验和旷场实验,比较五组之间各指标的差异,评估“疏肝调神”针法对胆碱能过度活化CUMS抑郁模型大鼠体质量和行为学的影响。实验二电针对胆碱能过活及CUMS大鼠前额叶NE、血清CORT含量的影响行为学测试结束后,各组随机选取6只大鼠取血清和前额叶组织。应用ELISA测定方法观察“疏肝调神”针法对胆碱能过度活化CUMS模型五组间大鼠前额叶去甲肾上腺素(NE)和血清内皮质醇(CORT)表达的影响。结果:实验一电针对胆碱能过活及CUMS大鼠行为学的影响应用慢性不可预知温和应激(CUMS)方法建立抑郁模型大鼠成功。造模后,五组间大鼠的体质量和糖水偏好率比较有明显差异,差异有统计学意义(P<0.001);与正常组比较,模型组大鼠的体质量、糖水偏好率显著下降(P<0.001,P<0.001)。干预后,五组间大鼠体质量、糖水偏好率、延迟进食时间、水平活动次数、垂直活动次数和理毛次数比较均有显著差异,差异有统计学意义(P<0.001);与正常组比较,模型组大鼠的体质量、糖水偏好率显著下降(P<0.001,P<0.001),延迟进食时间显著延长(P<0.001),水平活动次数、垂直活动次数、理毛次数显著性减少,差异有统计学意义(P<0.001,P<0.001,P<0.001)。显示本造模成功后大鼠出现抑郁症状。与模型组比较,电针组大鼠的体质量、行为学明显改善表现为体质量、糖水偏好率显著增高(P<0.001,P<0.001),延迟进食时间显著缩短(P<0.001),平均水平活动次数、垂直活动次数、理毛次数显著性增高(P<0.001,P<0.001,P<0.001);表明电针能改善CUMS大鼠的抑郁样行为,改善了其体重降低、快感缺失、兴趣缺失及活动减少的抑郁症状。与模型组比较,毒扁豆碱组大鼠抑郁样行为显著加重,表现为体质量、糖水偏好率显著下降(P<0.001,P<0.001),延迟进食时间显著延长(P<0.001),平均水平活动次数、垂直活动次数显著性减少(P<0.001,P<0.001)、理毛次数无显著性差异(P>0.05),其中理毛次数结果不够可靠。毒扁豆碱组大鼠抑郁样行为加重,可能跟胆碱能过度活化有关。与毒扁豆碱组比较,电针组和电针+毒扁豆碱组大鼠的抑郁样行为明显改善,表现为体质量、糖水偏好率显著增高(P<0.001,P<0.001);平均水平活动次数、垂直活动次数、理毛次数显著性增加(P<0.001,P<0.001,P<0.001)。与毒扁豆碱组比较,电针+毒扁豆碱组平均延迟进食时间未见显著性差异(P>0.05),但电针组大鼠平均延迟进食时间有显著性缩短(P<0.001)。显示电针可能通过缓解胆碱能过度活化进而有效改善CUMS大鼠的抑郁症状。实验二电针对胆碱能过活及CUMS大鼠前额叶NE、血清CORT含量的影响我们发现干预后,五组间大鼠平均前额叶去甲肾上腺素(NE)含量、血清皮质醇(CORT)含量比较均有显著性差异(P<0.05)。与正常组比较,模型组大鼠前额叶NE含量明显下降(P<0.001),血清CORT含量明显升高(P<0.05),显示本造模成功因为在抑郁状态下大鼠表现为NE含量降低、CORT含量增高。与模型组比较,电针组大鼠前额叶NE含量显著升高(P<0.001),血清CORT含量明显降低(P<0.05),显示电针可有效改善抑郁状态。与模型组比较,毒扁豆碱组大鼠前额叶NE含量显著性下降(P=0.05)、血清CORT含量明显升高(P<0.001),说明毒扁豆碱干预后大鼠的抑郁加重,可能由胆碱能过度活化导致。与毒扁豆碱组比较,电针组和电针+毒扁豆碱组前额叶NE含量有显著性升高(P<0.001),血清CORT含量有显著性降低(P<0.001),显示电针可能通过解除胆碱能过活化状态,从而改善CUMS大鼠的抑郁症状。结论:“疏肝调神”针法可有效改善CUMS模型大鼠的行为学,其内在机制可能与电针上调前额叶NE、下调血清CORT,解除胆碱能过活化,降低大鼠对应激的易感性有关。