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目的:据“线粒体功能紊乱—脊髓神经炎症反应”角度,从分子、细胞、动物多个层面,揭示参芪麝蓉丸及其有效成分通过调节线粒体分裂/融合动态变化,干预受压颈髓神经炎症反应,改善脊髓型颈椎病的可能效应机理。方法:1参芪麝蓉丸对颈髓慢性压迫大鼠神经炎症及线粒体动态变化的影响研究将聚乙烯醇-聚丙烯酰胺水凝胶植入C5-C6椎板下间隙建立颈髓慢性压迫大鼠模型。术后连续4周,每日1次,予药液灌胃。前肢抓力、BBB评分、步态参数等神经运动功能定期予评估。术后28d处死大鼠,采用组织免疫荧光、荧光探针、透射电镜等技术,检测颈髓慢性压迫部位神经炎症反应、NOD样受体蛋白3（nod-like receptor family,pyrin domain-containing 3,NLRP3）、核转录因子-κB（nuclear transcription factor-κB,NF-κB）、动力样蛋白（dynamin-related protein 1,Drp1）活化及线粒体融合蛋白2（mitofusion 2,Mfn2）表达水平,线粒体形态及组织内生（reactive oxygen species,ROS）水平。2参芪麝蓉丸抑制神经炎症反应有效成分的筛选研究采用RT-q PCR技术,检测参芪麝蓉方中八种重要成分对LPS刺激下BV2细胞促炎性细胞因子m RNA表达的影响。3麝香酮对颈髓慢性压迫大鼠神经炎症及线粒体动态变化的影响研究建立颈髓慢性压迫大鼠模型,术后连续4周,每日1次,腹腔注射麝香酮,定期对其神经运动功能进行评估。术后28d处死大鼠,运用组织免疫荧光、荧光探针、透射电镜等技术,检测颈髓慢性压迫部位神经炎症反应,NLRP3炎症小体、NF-κB、Drp1活化及Mfn2表达水平,线粒体形态及组织ROS水平。4麝香酮对活化小胶质细胞及其线粒体动力学的影响研究采用RT-q PCR、免疫印迹、激光共聚焦等技术,检测麝香酮干预后,LPS刺激下BV2细胞体外活化表型,Drp1、NLRP3炎症小体、NF-κB活化水平,线粒体形态及ROS水平。5松果菊苷对颈髓慢性压迫大鼠神经炎症及线粒体动态变化的影响研究建立颈髓慢性压迫大鼠模型,术后连续4周腹腔注射松果菊苷（10mg/kg）,定期对其神经运动功能进行评估。术后28d处死大鼠,检测颈髓慢性压迫部位神经炎症反应,NLRP3炎症小体、NF-κB、Drp1活化及Mfn2表达水平,线粒体形态及组织ROS水平。6松果菊苷对活化小胶质细胞及其线粒体动力学的影响研究建立体外神经炎症模型,采用实时免疫印迹等技术,检测松果菊苷干预后,LPS刺激下BV2细胞体外活化表型,Drp1、NLRP3炎症小体、NF-κB活化水平,线粒体形态及ROS水平。结果:1参芪麝蓉丸对颈髓慢性压迫大鼠神经炎症及线粒体动态变化的影响研究凝胶于C5-C6椎板下移植后,经吸水膨胀,可对相应移植部位造成较为明显的慢性持续性压迫,并引起受压大鼠神经功能的受限。而参芪麝蓉丸干预后,能有效促进颈髓慢性压迫大鼠前后肢运动功能的恢复;抑制病变区免疫细胞浸润及促炎细胞因子表达。病理组织学染色示,参芪麝蓉丸中、高剂量组病变部位Drp1、NLRP3炎症小体、NF-κB活化及病变部位活性氧水平较模型组大鼠显著降低,Mfn2表达较模型组有所升高。透射电镜结果则表明,模型组大鼠受压部位线粒体分裂亢进,见大量碎片、小圆点状线粒体分布,而参芪麝蓉丸干预则能有效逆转脊髓受压部位线粒体的异常形态。2参芪麝蓉丸抑制神经炎症反应有效成分的筛选研究参芪麝蓉丸八种重要成分中,黄芪甲苷、松果菊苷、丹参酮IIA等七种成分对LPS刺激下BV2促炎性细胞因子m RNA的表达均有一定调节作用,其中麝香酮、松果菊苷等抗炎最为显著。3麝香酮对颈髓慢性压迫大鼠神经炎症及线粒体动态变化的影响研究与模型组大鼠比较,麝香酮组大鼠前后肢运动功能的恢复更为显著,受压脊髓组织神经炎症反应及神经元凋亡现象亦明显减轻。麝香酮干预还可有效下调颈髓受压部位NLRP3炎症小体、NF-κB、Drp1活化水平,升高病变部位Mfn2表达。同时,颈髓受压部位线粒体分裂亢进、组织ROS水平升高亦于麝香酮干预后得到一定程度抑制。4麝香酮对活化小胶质细胞及其线粒体动力学的影响研究麝香酮能有效抑制BV2细胞活化,及该状态下NLRP3炎症小体、NF-κB、Drp1的活化水平。LPS刺激下BV2细胞内部线粒体碎片、短棒状形态及ROS水平的升高亦于麝香酮干预后得到一定程度的改善。5松果菊苷对颈髓慢性压迫大鼠神经炎症及线粒体动态变化的影响研究松果菊苷干预能有效改善颈髓慢性压迫大鼠神经运动功能的缺失,抑制病变区神经炎症反应。同时,病变部位Drp1、NLRP3炎症小体、NF-κB的活化、Mfn2表达下降、ROS水平的升高及线粒体异常形态变化亦于松果菊苷干预后得到一定程度逆转。6松果菊苷对活化小胶质细胞及其线粒体动力学的影响研究BV2细胞及其相关炎症信号分子的活化于松果菊苷干预后得到一定程度的抑制。同时,松果菊苷能有效抑制BV2细胞内部线粒体过度分裂、ROS水平的升高及Drp1的活化。结论:1参芪麝蓉丸及其有效成分麝香酮、松果菊苷能够有效抑制颈髓慢性压迫大鼠病变部位神经炎症反应,并促进其肢体运动功能的恢复;2参芪麝蓉丸及其有效成分可能通过调节Drp1介导的线粒体分裂变化,抑制ROS生成及下游炎症相关信号分子活化,以改善颈髓慢性压迫大鼠神经炎症反应及神经功能缺失症状;3线粒体动态变化有望成为未来CSM的治疗或康复研究值得关注的新方向,参芪麝蓉丸、麝香酮、松果菊苷单独和配伍应用,也能够为中医药干预CSM奠定基础,为CSM中医药康复疗法体系的逐步完善提供支撑。