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研究背景和目的类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性的系统性炎症,可累及多种组织和器官,主要表现为对称的多发的外周关节肿痛,若不及时治疗,常由于骨及关节软骨的破坏发生畸形。在中国,雷公藤提取物被广泛用于类风湿关节炎的治疗,然而却缺乏对其有效性及安全性的系统且客观的评估。本临床试验旨在比较雷公藤与甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的有效性及安全性。研究设计1.多中心,开放性,随机,对照,前瞻性研究,由电脑生成随机数分配至不同的观察组。观察期为24周。2.研究对象：114名在2012年2月15日至2012年6月8日在北京协和医院、河北医科大学附属第二医院和河北医科大学附属第三医院风湿免疫科就诊的活动性类风湿关节炎患者入组,并被随机分至3个观察组,雷公藤组(TwHF)、甲氨蝶呤组(MTX)、甲氨蝶呤联合雷公藤组(MTX+TwHF)。患者在随机入组前至少28天未使用改善病情抗风湿药(disease-modifying antirheumatic drugs, DMARDs)。3.干预方法：雷公藤组为20mg一日三次。甲氨蝶呤组为7.5mg每周一次,4周内逐渐加至12.5mg每周一次(最多0.3mg/kg),次日用叶酸l0mg。甲氨蝶呤联合雷公藤组剂量如前述。允许使用非甾体抗炎药(Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAID)及稳定剂量的口服糖皮质激素(≤10mg/d强的松)。在随诊第12周时,在甲氨蝶呤组或雷公藤组的患者若达到DAS28部分缓解(DAS28较入组前下降>30%),则继续,否则更改治疗方案进入甲氨蝶呤及雷公藤联合治疗组。4.观察指标：主要疗效终点为随诊24周患者达到ACR20缓解率(20%improvement of the American College of Rheumatology criteria)及影像学评分变化。次要疗效终点为随诊4周、12周、24周患者达到ACR20、ACR50、ACR70缓解率及EULAR缓解率(The European League Against Rheumatism response)。主要安全终点为因副作用终止治疗的比例。次要安全终点为所有副作用及严重副作用的比例。研究结果截止论文撰写时共74名患者完成4周随访,仅16名患者完成12周随访,研究仍在继续。采用意向性分析(intention to treat analysis, ITT),治疗4周时TwHF组及MTX组均有44.4%的患者达到ACR20的缓解标准,而MTX+TwHF组的缓解率稍高,为57.5%(P=0.540)。治疗12周的EULAR缓解率结果类似,服用MTX+TwHF的患者达到中等及良好反应的比例最高,为60.0%,而TwHF组及MTX组分别是50.0%和28.6%(P=0.527)。仅对实际完成随诊并继续治疗的患者进行分析得到了类似的结果。比较ACR标准各个项目,包括HAQ、SF-36及DAS28,治疗后不同药物组间的差异,提示除了治疗4周后TwHF组的ESR显著低于MTX组外(P=0.009),其余均无显著差异。不同药物组间的不良反应发生率无显著性差异(P=0.228)。研究结论观察TwHF对活动性类风湿关节炎治疗12周,其疗效及安全性均与MTX无显著性差异。