肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)是渐进和致死性神经退行性疾病。目前其发病机制尚不明确。以往认为，ALS仅影响运动功能，但目前国内外许多研究表明该病存在其他非运动系统损害，如认知和行为功能损害等。ALS患者多巴胺系统功能损害已经在一系列文献中得到证实。目前研究仅限于外周血及脑内纹状体区，因受示踪剂的限制，无脑内纹状体外多巴胺受体分布情况的研究报道。多巴胺受体（包括D2、D3受体）在人脑内广泛分布，并对人的情感、认知、行为等产生重要影响。因此对ALS患者脑内纹状体区及纹状体外多巴胺受体分布情况进行研究并分析其在认知、情感中的作用进行研究具有重要意义。　　18F-Fallypride作为多巴胺示踪剂可以与多巴胺D2/D3受体同时结合，该示踪剂的亲和力较高，可显示多巴胺受体在纹状体区及纹状体外的分布情况。本研究采用18F-Fallypride作为示踪剂对ALS患者脑内纹状体区及纹状体区外多巴胺受体情况进行了研究，并分析不同脑区多巴胺受体变化与ALS患者认知功能损害的可能联系。　　全文共包括两部分内容:　　第一部分 18F-Fallypride的制备、安全性及正常人脑内显像分布情况　　目的：分析新型多巴胺受体显像剂18F-Fallypride的显像条件、安全性及正常志愿者脑内分布情况，探讨其用于本次试验的安全性及可行性。　　方法：(1)在解放军总医院核医学中心完成18F-Fallypride的合成，并对正常KM小鼠进行该示踪剂的体内生物分布实验及该示踪剂的小鼠急性毒性试验。(2)对11例健康志愿者(43.5±13.7岁)于注射18F-Fallypride后60分钟进行正电子发射体层成像/计算机断层扫描(positron emission tomography/computed tomography, PET/CT)显像，对PET/CT图像进行视觉分析及感兴趣区(Region of Interest，ROI)分析，计算各感兴趣脑区与小脑的SUV比值并进行比较。　　结果：(1)18F-Fallypride合成时间为30分钟，放射化学纯度＞98％，比活度为740-1110GBq/μ mol，无菌无热源，产品稳定性良好，小鼠体内通过肾脏代谢，无急性毒性反应。(2)18F-Fallypride在各脑区广泛分布，各脑区的放射性分布程度从高到低依次为:壳核、尾状核、垂体、杏仁核、丘脑、上下丘、黑质、皮层。　　结论：18F-Fallypride特异性高，亲和力强，是一种用于PET/CT显像的理想D2/D3R示踪剂，其制备简易，质量控制符合临床使用标准，生物学性能良好;该示踪剂能在体、无创地显示纹状体及纹状体外核团的D2/D3R分布情况，是脑神经疾病研究的一种新型有效的手段。　　第二部分 散发性ALS患者脑内D2/D3受体分布的18F-Fallypride正电子发射体层成像研究　　目的：18F-FallypridePET/CT显像探讨多巴胺受体在散发型ALS患者脑内纹状体及纹状体外区域的分布情况。分析ALS患者脑内多巴胺受体分布改变与其认知功能损害之间的可能关系。　　方法：有17例确诊散发性ALS患者入组（球部起病和肢体起病分别为8例和9例），同时从年龄、性别及受教育年限等三个方面考虑选取了相匹配的11例健康对照组。采集所有被试一般资料，患者临床资料，所有被试均签署知情同意书，于注射18F-Fallypride后60分钟进行PET/CT显像，图像与正常对照组进行视觉分析及SPM分析。在完成PET/CT显像后完善所有被试的认知量表评估。　　结果：入组患者10例女性，7例男性，入组的17例患者平均年龄为50.88±9.38岁(43-65岁)，病程为10-21个月，平均病程为14.29±5.18月，患者ALSFRS-R分值为36.40±5.84分，UMN评分12.37±5.65分。对照组的平均年龄为50.09±8.87岁(40-68岁)。对照组与ALS患者在性别、年龄、受教育年限方面的差别无统计学意义，两组在FAB、MoCA、MMSE的总得分没有显著性差异，但在MoCA量表中，ALS患者的语言和延迟回忆两分项的得分显著低于对照组。ALS患者的双侧伏隔核、双侧额叶底部（相当于Brodmann分区10、11及47区）及其他一些散在皮层区域，如额上回、左侧颞叶及角回等部位18F-Fallypride摄取率明显低于健康对照组，而两组在纹状体区多巴胺受体分布无显著性差异。　　结论：ALS患者存在某些认知领域轻度功能损害，纹状体区外的多个脑区存在不同程度的多巴胺受体减少，特定脑区的多巴胺受体的减少可能与ALS患者的轻度认知功能缺陷相关。