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目的:甘遂为大戟科植物甘遂Euphorbia Kansui T. N. Liou ex T. P. Wang的干燥块根。是一味传统的峻下逐水药,被医家誉为“下水之圣药”,具有泻水饮,破积聚,通二便的疗效。临床上用于水肿胀满,胸腹积水,痰饮积聚,气逆喘咳,二便不利,消肿散结;外用可治痈肿疮疡。甘遂性苦,味寒,有剧毒,对皮肤、粘膜和胃肠道有刺激作用,服用过量会出现腹痛、呕吐、下泻、脱水,严重时会因呼吸困难、循环衰竭而死亡。因此,临床使用时须采用醋炙法炮制以降低毒性,缓和药性,从而保障人体安全用药。本论文通过对甘遂生品及醋炙品炮制前后的化学成分变化、以及该变化与药效和毒理的相关性进行研究,进而阐述炮制对其减毒的机理。本课题得到湖北省科技厅科技攻关项目(2007AA402A43)资助。方法与结果:1.根据化学成分的极性不同,采用溶剂提取法对甘遂生品及醋炙品的化学成分进行提取,分为石油醚提取物,氯仿提取物,乙酸乙酯提取物和水提取物。利用高效液相色谱分析比较甘遂生品及醋炙品炮制前后不同提取物整体化学成分的变化。2.以小鼠作为受试对象,对甘遂生品及醋炙品炮制前后有效部位提取物分别进行小肠推进实验和急性毒理实验。实验结果表明,甘遂醋炙品石油醚提取物、氯仿提取物、乙酸乙酯提取物较之生品,泻下作用有所减缓,毒性有所减弱。3.采用硅胶,Toyopearl HW-40和Sephadex LH-20等柱色谱对甘遂醋炙品的氯仿提取物进行分离纯化,从中分离出3个化合物,鉴定了2个化合物。结论:本论文采用中药化学,中药药理学,分析化学等多学科交叉研究方法,研究比较了甘遂生品及醋炙品炮制前后的药理作用和整体化学成分的变化。结果表明:生甘遂和醋甘遂石油醚提取物,氯仿提取物和乙酸乙酯提取物既是其有效泻下作用部位,又是其毒性部位。甘遂经醋炙后,化学成分发生了一定的量变及质变,药效和毒性作用均有所减缓。初步探讨了甘遂醋炙后减毒的炮制机理。