具有多种瓜氨酸相似基序的瓜氨酸抗原在类风湿关节炎诊断中的意义初探

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目的:检测类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)患者血清瓜氨酸化抗原水平,评价血清瓜氨酸抗原在RA诊断中的应用价值,为该病的早期诊断提供参考依据。方法:1.在本项研究中,通过合成一种具有多种瓜氨酸相似基序的肽(Multiple Citrulline Similar Motif,MCSM),并使用了 一种新的酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)体系(RACP),用于检测血清中含有MCSM的瓜氨酸抗原。2.实验共收集263例RA患者、48例其他关节炎患者(脊柱关节炎26例、骨关节炎21例、幼年特发性关节炎1例)、41名性别和年龄匹配的健康对照,采用ELISA法检测血清中MCSM,并分析MCSM对诊断RA的敏感性、特异性,并与RA患者抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体和部分临床资料进行相关性分析。结果:1.263例RA患者中有245例(93.2%)血清MCSM阳性,48例其他关节炎患者中有5例(10.4%,包括3例强直性脊柱炎、1例骨关节炎和1例未分化脊柱关节炎)血清MCSM呈阳性,健康对照组血清MCSM均为阴性。2.受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic,ROC)分析显示,抗CCP和MCSM的诊断敏感性分别为84.4%和93.2%,特异性分别为100%和94.4%。抗 CCP 的曲线下面积(Area under the curve,AUC)值为 0.922(95%置信区间:0.894-0.950),MCSM 的为 0.938(95%置信区间:0.905-0.971),而联合MCSM和抗CCP检测具有最高的AUC 0.961(95%置信区间:0.942-0.981)。3.抗CCP抗体阴性患者中,MCSM阳性和阴性的患者之间RF差异有统计学意义(P<0.05),而血沉、C-反应蛋白、年龄、病程差异无统计学意义。结论:血清中含有MCSM的瓜氨酸抗原与抗CCP抗体检测具有较高的一致性,对RA诊断的敏感性高于抗CCP抗体,有助于早期诊断抗CCP抗体阴性的RA患者,可作为RA诊断的有效生物学标志物。
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