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背景慢性阻塞性肺疾病简称慢阻肺,是呼吸系统最常见的慢性气道炎症性疾病。至2020年已成为全球第三大死亡原因,对人类的健康造成了极大的威胁。目前临床上对慢阻肺诊断及严重程度评估的主要方法是肺功能检测及患者的临床症状、主观感受,然而上述指标均受患者的配合能力等主观因素影响较大。因此寻找客观的生物标志,准确评估慢阻肺的严重程度,并预测患者预后情况以指导临床个体化的治疗尤为重要。lncRNAMEG3是一种抑癌基因,广泛参与了细胞增殖、凋亡、迁移和血管生成等多种病理生理过程。已有研究通过基因芯片技术发现lncRNAMEG3不仅在慢阻肺患者肺组织中显著高表达,并且介导了肺内皮细胞的损伤凋亡与炎症反应。然而尚缺乏其对评估慢阻肺严重程度及预后的研究。GDF-15是巨噬细胞等受到不良刺激后迅速产生的一种细胞因子,可抑制肺内皮细胞增殖,促进其凋亡参与慢阻肺的发生。有研究表明lncRNAMEG3通过增强p53基因与GDF-15启动子的结合来刺激GDF-15的表达,故LncRNA MEG3可能通过GDF-15来影响慢性阻塞性肺疾病的发生发展。目的研究lncRNAMEG3和GDF-15在慢阻肺患者外周血中的表达水平、与临床指标的相关性,探讨二者在慢阻肺患者的诊断、分期、病情评估及不良结局的预测中的价值。方法选取郑州大学第一附属医院2020年6月-12月收治的慢阻肺急性加重期患者28例（急性加重组）,稳定期患者15例（稳定期组）,健康对照组（HCs）26例。采集其临床信息及入院24小时内的外周血标本,采用实时定量聚合酶链式反应（qPCR）检测lncRNAMEG3的表达水平,酶联免疫吸附法（ELISA）检测GDF-15的表达水平,并通过电话随访至2021年12月。结果1.与对照组相比LncRNAMEG3和GDF-15在慢阻肺患者外周血中表达均升高（P＜0.05）,且与稳定期组相比,急性加重组升高更显著（P＜0.05）。将评估慢阻肺患者严重程度的指标分级,计算各级患者LncRNAMEG3和GDF-15的表达水平,发现CAT评分≥20分、mMRC≥2级、去年因急性加重住院≥1次、CRP升高的患者中LncRNA MEG3及GDF-15表达水平均较高（P＜0.05）,PCT升高的患者中GDF-15表达水平较高（P＜0.05）。2.分析慢阻肺患者外周血中LncRNA MEG3及GDF-15与临床指标的相关性,发现LncRNAMEG3及GDF-15与CAT评分、mMRC分级、CRP均成正相关（P＜0.05）,GDF-15 还与PCT呈正相关（P＜0.05）。然而未发现LncRNAMEG3与GDF-15有明显的相关性（P＞0.05）。3.应用ROC曲线分析LncRNAMEG3、GDF-15对慢阻肺及其分期的诊断价值,发现LncRNA MEG3、GDF-15均对慢阻肺患者具有一定的诊断价值,二者联合的诊断准确性更高,取得的最佳临界值分别为0.80,40.76ng/ml,获得的曲线下面积（AUC）分别为 0.661（95%CI 0.524-0.798）、0.694（95%CI 0.568-0.819）、0.754（95%CI 0.627-0.879）,灵敏度及特异度分别为 76.9%、60%;48.8%、87.5%;50%、94.7%。LncRNAMEG3联合GDF-15对慢阻肺急性加重期患者同样具有较高的诊断意义,获得的AUC为0.737（95%CI 0.580-0.893）,灵敏度和特异度分别为 68%、85.7%。4.对慢阻肺患者进行为期1年的随访发现28例急性加重期患者中有16例（88.9%）发生死亡或再次急性加重入院等不良事件。发生不良事件的患者血清LncRNAMEG3、GDF-15均高于未发生不良事件者（P＜0.05）。应用ROC曲线分析发现LncRNAMEG3、GDF-15均对发生不良事件的患者有较好的诊断价值,LncRNAMEG3联合GDF-15的诊断准确性更高。取得的最佳临界值分别为1.53,51.34ng/ml,获得的AUC分别为 0.813（95%CI 0.647-0.980）、0.753（95%CI 0.563-0.944）、0.947（95%CI 0.866-1.00）,灵敏度及特异度分别为 60%、100%;62.5%、91.67%;86.7%、90%。5.进一步应用Logistic回归分析慢阻肺患者发生不良事件的影响因素,发现单因素回归分析时LncRNAMEG3、GDF-15、mMRC3-4级、去年急性加重住院≥1次均是不良事件发生的危险因素,进一步采用多因素Logistic回归分析（基于条件参数的向前逐步回归法）时发现仅有去年急性加重住院≥1次是不良事件发生的危险因素,优势比OR为32.67,95%CI（2.852-374.135,P＜0.05）。结论1.外周血中LncRNAMEG3、GDF-15表达水平越高,提示慢阻肺患者的病情更加严重,二者的表达水平为慢阻肺的诊断、疾病分期及严重程度的评估提供了一定的参考价值。2.LncRNA MEG3、GDF-15在发生不良事件的慢阻肺患者中表达升高,并且可作为慢阻肺患者发生不良事件的新型预测指标,两者联合具有较高的诊断价值。