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目的
探讨黄芩苷、栀子苷及其配伍后两种成分入脑率及抗脑缺血损伤的药效机制，为黄芩苷、栀子苷的临床应用提供参考。
方法
SPF级SD大鼠，雄性，体重270±20g，MCAO法建立大脑中动脉阻塞模型。术后苏醒大鼠，根据Longa评分法对大鼠进行神经功能学评分，评分1~3可用作后续造模成功实验。实验动物分组：假手术组（Sham）、模型组（Model）、黄芩苷组（BC）、栀子苷组（GD）、黄芩苷：栀子苷7:3配伍组（PW），其中假手术组只分离CCA，不结扎血管。假手术与模型组灌胃0.5%的CMC-Na水溶液，各给药组均给予60mg·kg-1药量的CMC-Na混悬液给药，连续给药7天，末次给完药6h后大鼠取样。
1.黄芩苷、栀子苷改善MCAO大鼠脑缺血损伤入脑成分研究：末次给完药6h后，手动采集脑脊液，腹主动脉取血制备血浆标本。建立适用于BC、GD的含药血浆标本HPLC检测方法，适用于BC、GD的含药脑脊液标本HPLC-MS/MS检测方法，检测生物标本中含药量，计算两药入脑比率，探讨BC、GD抗脑缺血损伤物质基础。
2.黄芩苷、栀子苷抗脑缺血损伤的海马组织代谢组学研究：末次给完药6h后，大鼠处死，断头取脑并剥离缺血侧海马组织。建立适用于海马组织提取液中小分子代谢物的LC-MS条件，进样处理，寻找潜在生物标志物。
结果
1.BC单药灌胃时脑/血药物浓度比为0.3811‰，当与GD以7∶3配伍给药时，脑/血药物浓度比率可增加至1.4157‰；GD单药灌胃时脑/血药物浓度比为3.7778‰，当与BC以3∶7配伍给药时，脑/血药物浓度比率可增加至3.98784‰。
2.识别出9个BC、GD调控脑缺血相关海马组织差异代谢物。其中，7个差异代谢物是在ESI+模式下测得，2个差异代谢物是在ESI-模式下测得。在所有生物标志物中，脑缺血模型可造成2种游离氨基酸、1种神经递质、3种嘌呤代谢物、1种磷脂和2种其他代谢物显著变化。与假手术组相比，三种嘌呤代谢物（腺苷adenosine、肌苷inosine、次黄嘌呤hypoxanthine）水平显著增加（P＜0.05），胆碱choline、L-胱氨酸L-Cystine和TCPP有类似水平增加的变化（P＜0.05,P＜0.05,P＜0.01），而肌氨酸sarcosine、7-磷酸景天庚糖Sedoheptulose7-phosphate和PE(18:1(9Z)/0:0)的水平显著降低（P＜0.05,P＜0.05,P＜0.001）。与模型组相比，黄芩苷、栀子苷给药后可回调腺苷、肌苷、次黄嘌呤、胆碱、肌氨酸和TCPP水平趋于正常，升高L-胱氨酸，降低7-磷酸景天庚糖、PE(18∶1(9Z)/0∶0)。
结论
1.同BC、GD单一组分给药相比，BC/GD（7∶3）配伍可提高两药入脑比率。2.BC、GD及其配伍可回调腺苷、肌苷、次黄嘌呤、胆碱、肌氨酸水平趋于正常，升高L-胱氨酸，降低7-磷酸景天庚糖、PE(18∶1(9Z)/0∶0)，可能通过改善嘌呤代谢、氨基酸代谢发挥神经保护作用。
探讨黄芩苷、栀子苷及其配伍后两种成分入脑率及抗脑缺血损伤的药效机制，为黄芩苷、栀子苷的临床应用提供参考。
方法
SPF级SD大鼠，雄性，体重270±20g，MCAO法建立大脑中动脉阻塞模型。术后苏醒大鼠，根据Longa评分法对大鼠进行神经功能学评分，评分1~3可用作后续造模成功实验。实验动物分组：假手术组（Sham）、模型组（Model）、黄芩苷组（BC）、栀子苷组（GD）、黄芩苷：栀子苷7:3配伍组（PW），其中假手术组只分离CCA，不结扎血管。假手术与模型组灌胃0.5%的CMC-Na水溶液，各给药组均给予60mg·kg-1药量的CMC-Na混悬液给药，连续给药7天，末次给完药6h后大鼠取样。
1.黄芩苷、栀子苷改善MCAO大鼠脑缺血损伤入脑成分研究：末次给完药6h后，手动采集脑脊液，腹主动脉取血制备血浆标本。建立适用于BC、GD的含药血浆标本HPLC检测方法，适用于BC、GD的含药脑脊液标本HPLC-MS/MS检测方法，检测生物标本中含药量，计算两药入脑比率，探讨BC、GD抗脑缺血损伤物质基础。
2.黄芩苷、栀子苷抗脑缺血损伤的海马组织代谢组学研究：末次给完药6h后，大鼠处死，断头取脑并剥离缺血侧海马组织。建立适用于海马组织提取液中小分子代谢物的LC-MS条件，进样处理，寻找潜在生物标志物。
结果
1.BC单药灌胃时脑/血药物浓度比为0.3811‰，当与GD以7∶3配伍给药时，脑/血药物浓度比率可增加至1.4157‰；GD单药灌胃时脑/血药物浓度比为3.7778‰，当与BC以3∶7配伍给药时，脑/血药物浓度比率可增加至3.98784‰。
2.识别出9个BC、GD调控脑缺血相关海马组织差异代谢物。其中，7个差异代谢物是在ESI+模式下测得，2个差异代谢物是在ESI-模式下测得。在所有生物标志物中，脑缺血模型可造成2种游离氨基酸、1种神经递质、3种嘌呤代谢物、1种磷脂和2种其他代谢物显著变化。与假手术组相比，三种嘌呤代谢物（腺苷adenosine、肌苷inosine、次黄嘌呤hypoxanthine）水平显著增加（P＜0.05），胆碱choline、L-胱氨酸L-Cystine和TCPP有类似水平增加的变化（P＜0.05,P＜0.05,P＜0.01），而肌氨酸sarcosine、7-磷酸景天庚糖Sedoheptulose7-phosphate和PE(18:1(9Z)/0:0)的水平显著降低（P＜0.05,P＜0.05,P＜0.001）。与模型组相比，黄芩苷、栀子苷给药后可回调腺苷、肌苷、次黄嘌呤、胆碱、肌氨酸和TCPP水平趋于正常，升高L-胱氨酸，降低7-磷酸景天庚糖、PE(18∶1(9Z)/0∶0)。
结论
1.同BC、GD单一组分给药相比，BC/GD（7∶3）配伍可提高两药入脑比率。2.BC、GD及其配伍可回调腺苷、肌苷、次黄嘌呤、胆碱、肌氨酸水平趋于正常，升高L-胱氨酸，降低7-磷酸景天庚糖、PE(18∶1(9Z)/0∶0)，可能通过改善嘌呤代谢、氨基酸代谢发挥神经保护作用。