【摘 要】
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目的:运用网络药理学的研究方法初步探讨蛴螬干预CNV的作用途径,通过构建蛴螬干预CNV作用的靶点网络及富集分析、分子对接等方法,从系统生物学的角度初步分析蛴螬干预CNV的分子作用机制。采用HPLC法对蛴螬进行质量控制,并对蛴螬水提工艺进行初步探讨,以期为蛴螬资源的合理开发提供理论依据。方法:通过查阅相关文献获得蛴螬中主要化学成分,运用Swiss Target Prediction数据库绘制上述化合
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目的:运用网络药理学的研究方法初步探讨蛴螬干预CNV的作用途径,通过构建蛴螬干预CNV作用的靶点网络及富集分析、分子对接等方法,从系统生物学的角度初步分析蛴螬干预CNV的分子作用机制。采用HPLC法对蛴螬进行质量控制,并对蛴螬水提工艺进行初步探讨,以期为蛴螬资源的合理开发提供理论依据。方法:通过查阅相关文献获得蛴螬中主要化学成分,运用Swiss Target Prediction数据库绘制上述化合物的化学结构并预测其潜在作用靶点;综合运用Gene Cards、Dis Ge NET、OMIM以及CTD数据库,以“Choroidal Neovascularization”为关键词,得到所有与CNV相关的靶点。使用Venny2.1分析工具,得到蛴螬干预CNV的相关作用靶点并将其导入String数据库,进行蛋白相互作用分析。将成分-靶点作用关系和蛋白互作关系导入Cytoscape Version 3.7.2软件,构建蛴螬干预CNV作用靶点网络。使用Analyze Network工具对网络进行拓补分析,并使用MCODE插件进行模块划分,筛选核心网络。使用DAVID数据库对蛴螬干预CNV的相关作用靶点进行GO和KEGG富集分析,运用KEGG数据库分析蛴螬干预CNV的作用途径并绘制信号通路图,从系统生物学的角度初步分析蛴螬干预CNV的分子作用机制。借助Auto Dock Tools软件对蛴螬中关键活性成分与信号通路调控网络中关键靶点进行分子对接研究,通过活性成分与靶标分子间的亲和作用对网络药理学预测结果进行进一步阐释。在此基础上以肌苷含量为指标,采用HPLC法对蛴螬进行质量控制,并采用回流提取法,以提取时间、料液比、提取次数为影响因素,采用单因素试验对蛴螬水提工艺进行初步探讨。结果:研究结果表明,蛴螬可能通过调控VEGF/VEGFR所介导的信号级联反应,调控血管内皮细胞的增殖、迁移等,引起血管通透性的改变,进而影响新生血管的形成,从而发挥干预CNV的作用。其作用途径广泛分布在多条经典的信号通路中,通过对多个信号转导途径共同构成的信号轴进行调控从而发挥干预CNV作用,其中主要涉及VEGF、PI3K-Akt、JAK-STAT、NF-κB等信号通路。推测蛴螬中活性成分将VEGF/VEGFR激活后,通过进一步激活下游的PI3K-Akt及JAK-STAT等信号通路,进而调控血管内皮细胞凋亡,从而影响新生血管的生成。并且蛴螬能够对CNV发生/发展中的多个环节产生调控作用,其干预CNV作用机制并非孤立的,而是通过多途径、多靶点、多环节共同作用构成的网络系统进行动态调节的。提取工艺研究结果显示,以肌苷含量为指标,采用HPLC法对蛴螬进行质量控制,该方法较为稳定可靠,结果准确性较高。在此基础上对蛴螬进行水提工艺研究,结果表明,在蛴螬中加入10倍量水,单次加热回流提取40min时其肌苷提取率相对较高。结论:蛴螬能够对CNV发生发展中的多个环节产生调控作用,通过对多个信号转导途径共同构成的信号轴进行调控从而发挥干预CNV作用。其中,通过调节VEGF/VEGFR所介导的信号级联反应,激活下游PI3K-Akt及JAK-STAT信号通路,进而对细胞周期及细胞凋亡进行调控可能是蛴螬干预CNV的主要作用途径。本研究对蛴螬干预CNV的分子作用机制进行了初步分析,同时也为蛴螬药材资源的进一步开发利用提供了理论依据。
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