【摘 要】
：
目的:1.研究维吾尔药护肝布祖热对四氯化碳（CCl4）所致大鼠急性化学性肝损伤的保护作用及其机制。2.通过体外实验研究护肝布祖热抗肝损伤作用及其机制。方法:1.72只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组（0.5g/kg）、护肝布祖热低（0.131g/kg）、中（0.263g/kg）、高剂量组（0.526g/kg）灌胃6周,最后一次灌胃后,除空白组外,其余大鼠按2m L/kg灌
【基金项目】
：
国家自然科学基金（81560688）；
论文部分内容阅读
目的:1.研究维吾尔药护肝布祖热对四氯化碳（CCl4）所致大鼠急性化学性肝损伤的保护作用及其机制。2.通过体外实验研究护肝布祖热抗肝损伤作用及其机制。方法:1.72只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组（0.5g/kg）、护肝布祖热低（0.131g/kg）、中（0.263g/kg）、高剂量组（0.526g/kg）灌胃6周,最后一次灌胃后,除空白组外,其余大鼠按2m L/kg灌胃50%CCl4花生油溶液造急性肝损伤模型,正常组灌胃等体积蒸馏水。测定各组大鼠血清中天门冬氨酸氨基转移酶（AST）,丙氨酸氨基转移酶（ALT）,碱性磷酸酶（ALP）水平,总胆红素（TB）,白蛋白（ALB）,甘油三酯（TG）,胆固醇（TC）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）,总蛋白（TP）含量,测定肝匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和还原性谷胱甘肽（GSH）水平,并观察肝脏组织病理学改变;RT-PCR法测定TGFβ-Smad信号通路相关基因（Smad3、Smad4和Smad7m RNA）的转录水平。2.体外培养人肝星状细胞LX-2,考察CCl4溶液造模条件及护肝布祖热溶液对LX-2细胞的增殖抑制作用,MTT法检测细胞活性,确定CCl4造模浓度和药物作用浓度;细胞实验分为六组:空白对照组、CCl4模型组（5mmol/L）、水飞蓟素（5μg/m L）组、护肝布祖热低中高剂量（5、10和20μg/m L）3个处理组,每组设8个复孔;通过MTT法检测细胞活性;Annexing V/PE双染法检测细胞凋亡率;RT-PCR法测定Jak-Stat信号通路相关基因α-SMA、TIMP-1、PTP1B、Jak1和Stat3m RNA,TGFβ-Smad信号通路相关基因TGFβ、Smad3、Smad4和Smad7 m RNA,内质网应激（ERS）相关基因CHOP、PERK、IRE1和ATF6 m RNA的转录水平;Western-blot法检测Jak1、Stat3、TGFβ、Smad3、Smad4、Smad7、CHOP、Caspase12和NF-κB蛋白表达的情况。结果:1.与模型组比较,护肝布祖热能降低急性肝损伤模型大鼠肝脏和脾脏脏器指数,差异有统计学意义（P＜0.05）,能降低急性肝损伤大鼠血清中AST、ALT、ALP活性,差异有统计学意义（P＜0.05）,同时能降低TB含量,差异有统计学意义（P＜0.05）,能降低模型大鼠球蛋白（GLB）水平,差异有统计学意义（P＜0.05）,能升高模型大鼠肝脏SOD水平,差异有统计学意义（P＜0.05）;肝脏病理切片HE染色显示,护肝布祖热给药组能改善模型组急性肝损伤程度。护肝布祖热给药后能降低Smad3和Smad4 m RNA表达,差异有统计学意义（P＜0.05）,并升高Smad7 m RNA表达,差异有统计学意义（P＜0.05）。2.随着CCl4浓度的升高,LX-2细胞存活率逐渐下降,当CCl4浓度低于5mmol/L时细胞呈现增殖状态,因此采用5mmol/L的CCl4处理24h作为LX-2细胞肝损伤模型;护肝布祖热处理能够显著降低细胞因CCl4损伤的存活率;与模型组比较,护肝布祖热干预后细胞凋亡率明显增加（P＜0.05）,并呈剂量依赖性。与模型组比较,护肝布祖热处理后能够下调Jak1、Stat3、TGFβ、Smad3、Smad4、α-SMA、TIMP-1、CHOP、PERK、IRE1和ATF6 m RNA表达水平,差异有统计学意义（P＜0.05）,同时能够降低TGFβ、Smad3、Smad4、Jak1、Stat3、CHOP和Caspase12在总蛋白中的表达水平,差异有统计学意义（P＜0.05）,并能降低NF-κB P65在细胞核蛋白中的表达,使NF-κB P65在胞质蛋白中的表达量增加,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:护肝布祖热能通过调控TGFβ-Smad信号通路、Jak-Stat信号通路和内质网应激（ERS）相关基因转录水平和蛋白的表达,以达到促进细胞凋亡、减轻炎症反应的目的,从而对CCl4诱导的化学性肝损伤具有一定保护作用。
其他文献
目的:本研究将采用5hmC-Seal测序技术,通过检测有无肾损伤的糖尿病患者血浆游离DNA（cf DNA）中表观遗传标志物的变化,发现治疗糖尿病肾病的潜在药物靶标以及实现糖尿病肾病的发生发展监测。方法:1)利用5hmC-Seal对血浆cf DNA的全基因组5hmC进行了分析,得到的差异5hmC标记基因与GEO数据集GSE30528和GSE30529中的差异表达基因进行交叉,确定为候选基因。接着对候
电力电子变压器（power electronic transformer,PET）因兼具多端口电能汇集与功率综合调控等功能,已逐渐成为实现大规模交直流混联和新能源并网的关键设备。但是,由于高节点数与小仿真步长的特征,PET电磁暂态（electromagenetic transient,EMT）详细离线仿真模型效率极低,详细实时仿真模型对仿真资源消耗较大,无法满足科学研究与工程设计中快速精确仿真及物
“2030年碳达峰、2060年碳中和”的重要承诺给我国能源产业的发展指明了方向,相关政策的不断推出与落实更是强调了以风、光为代表的可再生能源在我国新型电力系统未来发展中的主体地位。在这一背景下,我国可再生能源装机容量、发电量年年攀升。然而相较于火电、水电等传统发电形式,可再生能源发电出力具有波动性、不确定性,对电网安全稳定运行及可靠性产生了冲击;而电力负荷侧近年来新增的各类新型负荷也增加了需求侧的
目的:本研究利用蜡模3D打印技术采用热交联制备可生物降解的PPF/β-TCP支架,并在其上负载VA-PPF/PLGA微球,初步评价微球和复合物支架的细胞毒性、生物相容性、抑菌性及成骨性能,此载药复合物材料具有同期抗感染和修复骨缺损的双重作用,为临床探索新的骨感染、骨缺损治疗方法。方法:采用两步合成法制备不同分子量的PPF,复乳溶剂挥发法制备VA-PPF/PLGA微球,通过星点设计-效应面法筛选微球
由于水利工程建设运行,河流水文情势相应发生改变,势必对河流生态健康造成影响,鱼类资源量变化不可避免。为缓解鱼类资源量减少,促进西江流域鱼类繁殖,有必要开展满足鱼类繁殖所需的梯级水库生态调度研究,探究鱼类繁殖对生态调度效果的响应变化。针对目前水库生态调度较少综合考虑生态径流与水文过程,本文以西江干流龙滩-岩滩梯级水库作为研究对象,基于最小生态径流法和逐月频率计算法推求了水库下游鱼类繁殖所需河道最小生
目的:探究洋甘菊总黄酮通过抑制甘油三酯合成改善肝脏脂肪变性的药理作用机制。方法:1.用乙醇回流提取和大孔树脂分离纯化法获得洋甘菊总黄酮;高脂饲料喂养方法建立Apo E-/-小鼠高脂模型;以C57BL/6J小鼠为正常对照组,把Apo E-/-小鼠分成模型对照组、Pradigastat（LCQ-908）组（6 mg/kg）、非诺贝特组（30 mg/kg）、洋甘菊总黄酮88、176、352 mg/kg组
目的:建立细粒棘球绦虫原头蚴体外成囊模型和微囊法继发感染模型,构建原头蚴和微囊的micro RNAs（mi RNAs）表达谱,观察差异表达mi RNAs及其靶基因在原头蚴、微囊、继发感染棘球蚴囊泡及外泌体中的表达变化,探索mi RNAs在原头蚴成囊发育中的作用。方法:1)模型建立:采集患病羊肝中的原头蚴进行体外培养,建立体外成囊模型,观察0～90 d原头蚴的存活率、成囊率和体积的动态变化;分别将2
目的:通过研究天香丹调控PI3K/AKT途径,探讨天香丹调节血小板活化、聚集改善动脉粥样硬化以及血栓形成的作用及其机制。方法:（一）天香丹体外用药抗血小板作用及其机制研究:取60只SPF级C57BL/6雄性小鼠中提取PRP,LDH试剂盒检测天香丹对血小板的毒性作用,选择天香丹体外用药的合适浓度;将PRP分为空白组、模型组、天香丹组（100μg/ml）、LY294002组（10μmol/L）进行体外
GNSS监测系统经过多年发展已具有较高的定位精度，在国内水利工程中也有应用，特别是北斗三号卫星导航系统的建成开通，使我国的全域定位精度有了很大提升。为适应新时代水利行业发展要求，实现高精度、全天候动态监测，百色水利枢纽在安全监测系统升级改造中，首次采用了GNSS外部变形自动化监测系统。文章介绍了百色水利枢纽厂房边坡、副坝和汪甸防护堤外部变形监测系统的基本原理、监测内容、建设方式和运行结果，供其他工
水库诱发地震是指水库蓄水后,在地震监测区或水库周边发生的地震,这类地震相较于天然构造地震具有震级低、震源浅、烈度高的特点,且地震通常呈簇状震群。由于大型水库的建设对当地的经济发展、改善用水条件、改善农田灌溉等方面有巨大的积极作用,而对水库诱发地震进行预测和判定是保证水库建设与运行安全的重要前提,因此多年来众多科研人员对其进行了大量的研究。溪洛渡水电站是金沙江顺江向下游梯级水电站建设工程中的第三级水