【摘 要】
：
研究目的胰腺导管腺癌（PDAC）是全球范围内最高发的肿瘤之一,预计将在10年内成为第二大常见肿瘤导致的死亡原因。尽管诊断手段不断进展,新的化疗方案陆续出现,该疾病的预后依旧很差。与许多其他癌症相比,胰腺癌的5年生存率非常低,只有2%到9%左右。因此,对于胰腺导管腺癌新的靶点和新的治疗方法的探索研究工作显得极为重要。近几年研究发现YEATS2（YEATS domain-containing2）在组织
论文部分内容阅读
研究目的胰腺导管腺癌（PDAC）是全球范围内最高发的肿瘤之一,预计将在10年内成为第二大常见肿瘤导致的死亡原因。尽管诊断手段不断进展,新的化疗方案陆续出现,该疾病的预后依旧很差。与许多其他癌症相比,胰腺癌的5年生存率非常低,只有2%到9%左右。因此,对于胰腺导管腺癌新的靶点和新的治疗方法的探索研究工作显得极为重要。近几年研究发现YEATS2（YEATS domain-containing2）在组织内的过量表达可能与恶性肿瘤的发生息息相关,但具体机制仍不明确。我们通过数据库查询,发现YEATS2在PDAC中高表达,且与患者的生存相关。在细胞与动物模型实验中发现,YEATS2对PDAC细胞的增殖和生存具有明显的调控作用。本课题将探索YEATS2蛋白在PDAC中发挥的作用和机制,明确YEATS2在PDAC细胞生存和增殖过程中的关键作用,从而为PDAC的治疗提供新的靶点。研究方法:（1）YEATS2与PDAC关系的研究:我们利用肿瘤基因图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）临床数据分析了YEATS2表达水平与PDAC及PDAC患者生存情况的关系。（2）YEATS2敲低对PDAC增殖生存作用的研究:采用PDAC细胞系对YEATS2基因进行敲低,通过克隆形成等实验观察YEATS2对PDAC细胞的影响;采用肿瘤异体移植实验,研究YEATS2对PDAC肿瘤形成的作用。（3）YEAST2通过NF-κB途径影响PDAC细胞增殖生存的研究:我们利用RNA-seq技术分析了YEATS2敲低对PDAC细胞整个基因组基因的影响;采用Western boltting对NF-κB通路关键蛋白进行检测;（4）YEATS2通过TAK1调控NF-κB途径影响PDAC细胞增殖生存的研究:采用Western boltting检测TAK1敲低后对NF-κB通路关键蛋白的影响;在YEATS2敲低的PDAC细胞中过表达组成型激活的TAK1（ΔE12）观察细胞表型的变化,并利用RT-q PCR技术检测NF-κB靶基因的表达。（5）YEATS2作为共转录因子在NF-κB发挥转录功能过程中的作用研究:采用Co-IP和GST蛋白体外表达结合技术研究YEATS2与p65的相互作用关系;采用Ch IP-q PCR技术研究YEATS2对NF-κB下游靶基因表达的调控作用。研究结果:（1）YEATS2与PDAC关系的研究:YEATS2在胰腺癌组织中的表达明显高于正常胰腺组织。与正常胰腺细胞系HPDE6-C7相比,YEATS2在胰腺癌细胞系中的表达明显增加（2）YEATS2敲低对PDAC增殖生存作用的研究:YEATS2敲低降低了PDAC细胞增殖和克隆形成能力,减弱了肿瘤体内形成能力。（3）YEAST2通过NF-κB途径影响PDAC细胞增殖生存的研究:YEATS2敲低可以导致NF-κB通路关键因子（p-p65,p-IKK,p-IκB）下降,从而引起PDAC细胞增殖生长能力降低。（4）YEATS2通过TAK1调控NF-κB途径影响PDAC细胞增殖生存的研究:在PDAC细胞中,YEATS2基因敲低可引起p-TAK1和总TAK1显著减少,使得IKK激活受抑制,从而抑制NF-κB途径的激活,间接影响NF-κB下游靶基因表达,使得PDAC细胞增生长下降。（5）YEATS2作为共转录因子在NF-κB发挥转录功能过程中的作用研究:在胰腺癌细胞中,ATAC复合体中的YEATS2能与p65结合,形成共转录因子复合体,通过特异性识别H3K27ac或H4K12cr位点,直接参与NF-κB下游基因转录活动,从而导致胰腺癌进展。研究结论:1.在PDAC细胞中,YEATS2敲低可以通过减少总的TAK1和p-TAK1的含量降低p-IKK的水平,使得IκB降解减少,从而抑制NF-κB途径激活,间接影响NF-κB下游靶基因表达,使得PDAC细胞增殖生长能力下降;2.在PDAC细胞中,YEATS2可以与p65结合,作为NF-κB转录活动中的共转录因子,通过特异性识别H3K27ac或H4K12cr位点直接参与NF-κB下游基因转录活动。YEAYTS2敲低,可以直接影响NF-κB下游基因表达,从而抑制PDAC细胞生长。
其他文献
通用航空监视系统是实现通用航空飞行器有效监视的重要手段,该系统可为低空飞行的通用航空器提供监视和告警服务。由于我国低空空域开放时间短,通用航空监视系统发展滞后,难以对种类繁多的通用航空飞行器实施可靠监视和告警服务,因此研制通用航空飞行监视系统具有重要的意义。论文开展四个方面工作:1、介绍广播式自动相关监视系统的工作原理,及广播式自动相关监视在通用航空领域的应用;为降低通用航空监视无效告警问题,介绍
广播式自动相关监视技术是国际民航组织大力推广的一种监视技术,它已经被广泛用于商业航空和通用航空领域,特别是为商业航空中的空中交通管制（Air Traffic Control,ATC）的正常运行提供支撑。但是由于广播式自动相关监视（Automatic Dependent Surveillance-Broadcasting,ADS-B）协议的开放性,导致其极易遭受恶意攻击。现有研究没有专门考虑商业航空
航空运营中,航空气象服务至关重要,飞行数据与航空气象状况密切相关,异常气象会影响飞行轨迹,造成飞机颠簸,严重颠簸下若操作不当,可能危及机组及旅客的人身安全,甚至会造成飞行事故。随着广播式自动相关监视（Automatic Dependent Surveillance Broadcast,ADS-B）技术的成熟与广泛应用,基于ADS-B飞行数据进行航空气象信息反演可以作为一种气象监测手段以改善传统气象
研究背景:帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是最常见的运动障碍性疾病。典型的运动症状包括运动迟缓、肌强直和静止性震颤通常是不对称起病的,且该不对称在病程中持续存在。既往文献报道,一侧肢体的运动控制需要同侧及对侧大脑半球共同参与,而这种双侧大脑半球对运动的调控是基于半球间交流的基础实现的。对PD大脑半球间交流模式损伤的探索,有助于探究PD运动障碍不对称进展的机制,并进一步解析帕
加快推进信息化与工业化的深度融合,是“中国制造2025”的战略任务。目前国内仍然有很多制造业企业尤其是中小规模制造业企业信息化程度低,而中小制造业企业生产业务随着其规模拓展不断变更,企业间业务差异大,需要定制适合企业业务的MES系统,而“万丈高楼平地起”的开发定制方式无疑会加大中小企业的成本负担。因此本文通过对开源软件架构Odoo进行二次开发,结合机器视觉目标检测技术设计并实现了国内某中小金属制品
目的:探讨基于动态对比增强磁共振成像（Dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging,DCE-MRI）的定量灌注参数直方图分析在预测不同病理类型肺癌PI3K/AKT/m TOR通路相关蛋白（PTEN、P-Akt、m-TOR）表达中的价值。临床资料与方法:收集2017年1月至2018年4月在我院就诊,手术或穿刺前两周行胸部DCE-MRI检查且
近年来随着民航业的蓬勃发展,空中交通流量显著增加,为了避免扇区工作负荷过于饱和,扇区范围划分越来越小。这带来的问题是当夜间或是特殊的天气原因导致空中交通流量减少时,会造成对人力资源的浪费。由于当前的空域配置方案高度结构化且对情形变化的反应能力较弱,整个扇区配置系统缺乏应对空中交通流量变化所需的灵活性和适应性,有必要在战术前对扇区配置方案的灵活性和适应性进行改进。首先,本文从空中交通复杂度计算指标的
随着世界民航运输业方兴未艾,空中交通流量与日俱增,不安全因素增加。传统监视技术受到选址和布站影响,容易出现监视盲区。广播式自动相关监视（Automatic Dependent Surveillance-Broadcast,ADS-B）系统应运而生。ADS-B具有安装方便、成本低,数据获取方式容易、报文内容全面丰富等优点。ADS-B技术被广泛使用,并且作为未来主要监视手段,应用于空管监视系统。对飞机
随着空中交通流量的增加,空域资源日益紧张,航班延误的问题也越来越严重。在所有导致航班延误的因素当中,气象因素占有较大的比重。本文设计实现了航班延误气象因素量化分析系统,通过对历史数据进行关联分析,明确了航班延误与气象因素之间的关联关系,并将分析的结果进行可视化展示。同时,建立了基于深度学习的航班延误预测模型,能够对航班的延误等级进行预测。本系统旨在为民航相关部门提供有效的决策依据,尽量减少气象因素
目的:研究乳腺癌患者初始治疗前外周血参数,包括中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR）,血小板/淋巴细胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio,PLR）,以及系统免疫炎症指数（systemic immune-inflammation index,SⅡ）对患者临床病理特征和新辅助化疗疗效的预测价值,并探索其作为乳腺癌慢病