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目的：通过观察补肾活血方与低分子肝素钠(LMWH)药物对比治疗观察子痫前期(PreeclamPsia PE)模型大鼠中血栓前状态(Pre-thrombotic state PST)和CD31的影响，为子痫前期疾病研究提供肾虚血瘀新思路，并为临床医学走向预防医学提供理论依据。
方法：
1.选择3-4月清洁级SD大鼠，共120只，雌鼠200～250g，90只；雄鼠250～300g，30只。适应性喂养7天后，然后按照雌∶雄=2∶1的方式同笼交配，次日用生理盐水冲洗雌大鼠阴道做阴道涂片于低倍镜下观察，以镜下见精子为孕第一天(孕1天可简化为D1)计算妊娠期。
2.饲养无特殊要求，以普通清洁级饲料、自来水、不限饮食、水，专业动物饲养房，光照时间8am-8Pm，室温(20±2)℃，通风良好等条件喂养。造模时药物：选用L-name。
3.镜下见精子后按照简单随机分组法，将孕大鼠分为①空白组：D12-19生理盐水皮下注射0.1mL；②子痫前期组：D12-19L-name125mg/kg/d皮下注射0.1mL；③补肾活血方低剂量组：D13-19L-NAME125mg/kg/d皮下注射0.1mL，D16-20灌胃0.3mL/d(含生药312.5mg/d)；④中剂量组：D13-19L-NAME125mg/kg/d皮下注射0.1mL，D16-20灌胃0.3mL/d(含生药625mg/d)；⑤高剂量组：D13-19L-NAME125mg/kg/d皮下注射0.1mL，D16-20灌胃0.3mL/d(含生药1250mg/d)；⑥低分子肝素钠组：规格(0.4mL：5000IU)，齐鲁制药有限公司提供。D13-19L-NAME125mg/kg/d皮下注射0.1mL，D16-19低分子肝素钠40ul/kg/d皮下注射。模型给药剂量均按“60kg成人体表面积换算为1、2、4倍的临床成人给药剂量，补肾活血方为免煎颗粒剂。
4.取材前有规律D0、D10、D15、D20测量大鼠尾血压、尿蛋白(D0除外)。饲养建模结束后用5％水合氯醛按0.7mL/100g腹腔注射麻醉大鼠，刮毛、消毒、显示腹腔脏器。模型建立后于取材时采用腹主动脉取血取血的方法，取3组1mL的血液EDTA抗凝后用于检测血小板计数(其余血常规数据此文中不做统计)、血栓弹力图、凝血四项；并于处死大鼠后取出心脏、肾脏、肝脏、胰腺、子宫为后续实验备用，胎盘组织着重此次分析，随机每组裁剪后经灭菌PBS漂洗后固定于取部分置于4%的多聚甲醛中24h，5天内脱水、包埋及切片，用于免疫组化切片观察。
结果：
(1)子痫前期组大鼠血压及尿蛋白均显著高于空白组(P＜0.001，P＜0.05)，而胎仔数及胎仔质量显著降低(P＜0.05)。子痫前期组胎盘数量、胎盘质量、胎仔数量、胎仔质量、顶臀长与空白组相比均减少，且差异有统计学意义(P＜0.05)。
(2)血小板和凝血四项：子痫前期组和空白组相比，各组差异明显，有统计学意义(P＜0.05)；低分子肝素钠组与子痫前期组相比差异明显，有统计学意义(P＜0.05)；低剂量、中剂量、高剂量与低分子肝素钠组相比数据差异明显有统计学意义(P＜0.05)；低剂量、高剂量与中剂量比，有统计学意义(P＜0.05)。
(3)血栓弹力图测定：R比较:子痫前期组与空白组相比P＜0.05，子痫前期组与低分子肝素钠组P＜0.05，低剂量、高剂量与子痫前期组比P＜0.05。Angle比较:子痫前期组与空白组相比P＜0.05，子痫前期组与低分子肝素钠组P＜0.05，低剂量、中剂量、高剂量与子痫前期组比P＜0.05。Ma比较:子痫前期组与正常组相比P＜0.05，PE组与低分子肝素钠组P＜0.05，低剂量、中剂量、高剂量与PE子痫前期组比P＜0.05。Ci比较:子痫前期组与空白组相比P＜0.05，子痫前期组与低分子肝素钠组P＜0.05，低剂量、中剂量、高剂量与子痫前期组比P＜0.05。
(4)CD31的阳性表达：子痫前期组与空白组相比差异明显有统计学意义，P＜0.05；中高低剂量组与子痫前期组相比差异明显有统计学意义，P＜0.05；低中高剂量组与低分子肝素钠组相比差异明显有统计学意义，P＜0.05；低剂量组与中剂量比明显差异有统计学意义，P＜0.05；高剂量组与中剂量比CD31表达不显著，无统计学意义，P＞0.05。
(5)与空白组相比，子痫前期组胎盘数量、胎盘质量、胎仔数量、胎仔质量及胎仔顶臀长均有明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)；与子痫前期组相比，中剂量组数据除胎盘数量外均明显上升，差异具有明显统计学意义(P＜0.05)；各组的胎盘数量与子痫前期相比均无统计学意义(P＞0.05)；中、高剂量组与低分子肝素钠组相比，胎盘质量、胎仔数量、胎仔质量及胎仔顶臀长有明显变化，差异具有统计学意义(P＜0.05)；低、高剂量组与与中剂量组相比，胎盘质量、胎仔数量、胎仔质量及胎仔顶臀长有明显变化，差异具有统计学意义(P＜0.05)。
结论：
(1)采用L-name药物皮下注射方法能成功建立子痫前期大鼠模型，表现为大鼠血压升高、蛋白尿增加、吸收胚数量增加、胎仔体质量降低，肾脏损害。(2)本实验研究证实了中医补肾活血理论和低分子肝素钠可以通过参与调节血栓前状态治疗子痫相关炎血凝表现。(3)揭示了低分子肝素钠改善妊娠期子痫血栓前状态状况优于补肾活血方中剂量，其次高剂量、中剂量，其中结论通过胎盘CD31阳性和凝血相关血液检测表现来验证。
方法：
1.选择3-4月清洁级SD大鼠，共120只，雌鼠200～250g，90只；雄鼠250～300g，30只。适应性喂养7天后，然后按照雌∶雄=2∶1的方式同笼交配，次日用生理盐水冲洗雌大鼠阴道做阴道涂片于低倍镜下观察，以镜下见精子为孕第一天(孕1天可简化为D1)计算妊娠期。
2.饲养无特殊要求，以普通清洁级饲料、自来水、不限饮食、水，专业动物饲养房，光照时间8am-8Pm，室温(20±2)℃，通风良好等条件喂养。造模时药物：选用L-name。
3.镜下见精子后按照简单随机分组法，将孕大鼠分为①空白组：D12-19生理盐水皮下注射0.1mL；②子痫前期组：D12-19L-name125mg/kg/d皮下注射0.1mL；③补肾活血方低剂量组：D13-19L-NAME125mg/kg/d皮下注射0.1mL，D16-20灌胃0.3mL/d(含生药312.5mg/d)；④中剂量组：D13-19L-NAME125mg/kg/d皮下注射0.1mL，D16-20灌胃0.3mL/d(含生药625mg/d)；⑤高剂量组：D13-19L-NAME125mg/kg/d皮下注射0.1mL，D16-20灌胃0.3mL/d(含生药1250mg/d)；⑥低分子肝素钠组：规格(0.4mL：5000IU)，齐鲁制药有限公司提供。D13-19L-NAME125mg/kg/d皮下注射0.1mL，D16-19低分子肝素钠40ul/kg/d皮下注射。模型给药剂量均按“60kg成人体表面积换算为1、2、4倍的临床成人给药剂量，补肾活血方为免煎颗粒剂。
4.取材前有规律D0、D10、D15、D20测量大鼠尾血压、尿蛋白(D0除外)。饲养建模结束后用5％水合氯醛按0.7mL/100g腹腔注射麻醉大鼠，刮毛、消毒、显示腹腔脏器。模型建立后于取材时采用腹主动脉取血取血的方法，取3组1mL的血液EDTA抗凝后用于检测血小板计数(其余血常规数据此文中不做统计)、血栓弹力图、凝血四项；并于处死大鼠后取出心脏、肾脏、肝脏、胰腺、子宫为后续实验备用，胎盘组织着重此次分析，随机每组裁剪后经灭菌PBS漂洗后固定于取部分置于4%的多聚甲醛中24h，5天内脱水、包埋及切片，用于免疫组化切片观察。
结果：
(1)子痫前期组大鼠血压及尿蛋白均显著高于空白组(P＜0.001，P＜0.05)，而胎仔数及胎仔质量显著降低(P＜0.05)。子痫前期组胎盘数量、胎盘质量、胎仔数量、胎仔质量、顶臀长与空白组相比均减少，且差异有统计学意义(P＜0.05)。
(2)血小板和凝血四项：子痫前期组和空白组相比，各组差异明显，有统计学意义(P＜0.05)；低分子肝素钠组与子痫前期组相比差异明显，有统计学意义(P＜0.05)；低剂量、中剂量、高剂量与低分子肝素钠组相比数据差异明显有统计学意义(P＜0.05)；低剂量、高剂量与中剂量比，有统计学意义(P＜0.05)。
(3)血栓弹力图测定：R比较:子痫前期组与空白组相比P＜0.05，子痫前期组与低分子肝素钠组P＜0.05，低剂量、高剂量与子痫前期组比P＜0.05。Angle比较:子痫前期组与空白组相比P＜0.05，子痫前期组与低分子肝素钠组P＜0.05，低剂量、中剂量、高剂量与子痫前期组比P＜0.05。Ma比较:子痫前期组与正常组相比P＜0.05，PE组与低分子肝素钠组P＜0.05，低剂量、中剂量、高剂量与PE子痫前期组比P＜0.05。Ci比较:子痫前期组与空白组相比P＜0.05，子痫前期组与低分子肝素钠组P＜0.05，低剂量、中剂量、高剂量与子痫前期组比P＜0.05。
(4)CD31的阳性表达：子痫前期组与空白组相比差异明显有统计学意义，P＜0.05；中高低剂量组与子痫前期组相比差异明显有统计学意义，P＜0.05；低中高剂量组与低分子肝素钠组相比差异明显有统计学意义，P＜0.05；低剂量组与中剂量比明显差异有统计学意义，P＜0.05；高剂量组与中剂量比CD31表达不显著，无统计学意义，P＞0.05。
(5)与空白组相比，子痫前期组胎盘数量、胎盘质量、胎仔数量、胎仔质量及胎仔顶臀长均有明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)；与子痫前期组相比，中剂量组数据除胎盘数量外均明显上升，差异具有明显统计学意义(P＜0.05)；各组的胎盘数量与子痫前期相比均无统计学意义(P＞0.05)；中、高剂量组与低分子肝素钠组相比，胎盘质量、胎仔数量、胎仔质量及胎仔顶臀长有明显变化，差异具有统计学意义(P＜0.05)；低、高剂量组与与中剂量组相比，胎盘质量、胎仔数量、胎仔质量及胎仔顶臀长有明显变化，差异具有统计学意义(P＜0.05)。
结论：
(1)采用L-name药物皮下注射方法能成功建立子痫前期大鼠模型，表现为大鼠血压升高、蛋白尿增加、吸收胚数量增加、胎仔体质量降低，肾脏损害。(2)本实验研究证实了中医补肾活血理论和低分子肝素钠可以通过参与调节血栓前状态治疗子痫相关炎血凝表现。(3)揭示了低分子肝素钠改善妊娠期子痫血栓前状态状况优于补肾活血方中剂量，其次高剂量、中剂量，其中结论通过胎盘CD31阳性和凝血相关血液检测表现来验证。