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帕金森氏病(Parkinson disease,PD)又称震颤麻痹,主要病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路。临床主要症状为进行性运动徐缓、肌肉强直及震颤,此外尚有知觉、识别及记忆障碍等症状。神经化学表现为纹状体多巴胺含量降低。病理改变特征为黑质多巴胺能神经元变性、坏死。PD病因和发病机制目前还不完全清楚,一般认为,氧化应激、兴奋性氨基酸神经毒性、线粒体的损伤、遗传基因等多种因素增加了PD的易感性。百草枯(paraquat,PQ)和代森锰(maneb,MB)是广泛应用于世界各地的除草剂。PQ由于其结构与MPTP相似,得到了人们的关注,经常接触农药的人群PD患病率明显高于非暴露人群。大、小鼠暴露于PQ等农药可出现类似PD样病理学及行为学改变、黑质多巴胺神经元减少等病理方面的缺陷以及α-synuclein累积和Lewy小体的大量出现。另一种除草剂MB可增强PQ的神经毒性,与PQ合用具有协同作用。 何首乌为蓼科植物何首乌(Polygonum multiflorum Thunb.)的干燥块根,是祖国医学中延缓衰老的典型代表药物。它在与衰老有关的疾病方面的独特疗效,使人们开始注意对它进行脑老化及相关疾病防治作用的研究。 1.百草枯对PC12细胞的损伤作用 以PC12细胞(Pheochromocytoma cells,PC12 cell)作为体外细胞模型,用MTT法检测,结果表明PQ 0.016、0.032、0.065、0.13、0.26mM各浓度溶液对PC12细胞有明显的损伤作用,细胞的存活率分别为84.8、82.2、75.9、73.7、65.4%。损伤程度与剂量成依赖性。PQ 0.13mM浓度溶液对PC12细胞有损伤作用,随着孵育时间的延长增强,4h、8h、12h、24h细胞的存活率分别为82.4、80.7、75.5、70.1、50.0%;抗坏血酸(ascorbic acid,AA)