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一TPX2在胆管癌组织中的表达、与临床病理参数和预后关系目的:探讨在胆管癌组织中靶向Xklp2靶蛋白(TPX2)的表达及其临床意义。方法:收集70例胆管癌患者的癌组织及癌旁组织标本,用免疫组化方法检测TPX2蛋白的阳性表达率,随机抽取4对标本用Western blot方法检测TPX2蛋白的表达量;分析癌组织中TPX2蛋白的表达与患者临床病理资料及生存时间的关系。结果:胆管癌癌组织中TPX2蛋白的阳性表达率(44.3%(31/70)vs.5.7%(3/70),P<0.05)及表达量Western blot均高于癌旁组织。TPX2蛋白的表达与患者TNM分期、淋巴结转移以及生存有关(均P<0.05);TPX2蛋白阳性患者的术后生存率明显低于其阴性患者(2年生存率:28.1%vs.80.3%;3年生存率:14.2%vs.60.7%,均P<0.05)。结论:TPX2蛋白在胆管癌中显著高表达,其表达强度可能是胆管癌患者术后发生转移、复发的危险因素;从癌前病变发展成胆管癌的过程中,TPX2蛋白可能发挥了重要作用,其表达强度可能是评价胆管癌早期诊断和预后一个潜在生物学指标和治疗的潜在靶点.二TPX2基因对人胆管癌细胞株生物学特性的影响目的:观察TPX2-si RNA敲低胆管癌细胞中TPX2蛋白表达对其生长的影响,以探讨TPX2基因与胆管癌之间的相关性,为探索TPX2作为胆管癌基因治疗靶点提供思路。方法:通过CCK-8,流式细胞术分析和transwell测定分别研究TPX2表达对胆管癌细胞的增殖、细胞周期、细胞侵袭、迁移和凋亡的影响。通过免疫印迹检测细胞增殖、细胞周期,细胞凋亡和EMT相关靶蛋白的表达。结果:敲低TPX2表达抑制胆管癌细胞的增殖、诱导G2-M阻滞、促进凋亡并抑制侵袭和转移。用TPX2 si RNA处理胆管癌细胞导致cyclin A1,cyclin B1,E-cadherin,p53和Bax的上调,并下调Ki67,cyclin D1,Bcl-2,N-cadherin,β-cadherin CDK2,MMP-9和MMP-2。结论:敲低TPX2表达能诱导人胆管癌细胞G2-M阻滞,促进胆管癌细胞的凋亡,抑制胆管癌细胞增殖、侵袭和转移,其有望成为胆管癌靶向药物治疗的潜在靶点。