【摘 要】
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目的:软骨寡聚基质蛋白（Cartilage Oligomeric Matrix Protein,COMP）是血小板反应蛋白家族中的一员,近期研究已经表明COMP在肿瘤发生发展中起着至关重要的作用。本研究主要探讨COMP在结肠癌中的表达情况及对结肠癌发生发展的影响。方法:分析癌症基因组图谱（TCGA）中基因表达数据。免疫组织化学法分析包含253例结肠癌患者的配对样本的组织芯片（TMA）。用ELISA
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（81472238）；
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目的:软骨寡聚基质蛋白（Cartilage Oligomeric Matrix Protein,COMP）是血小板反应蛋白家族中的一员,近期研究已经表明COMP在肿瘤发生发展中起着至关重要的作用。本研究主要探讨COMP在结肠癌中的表达情况及对结肠癌发生发展的影响。方法:分析癌症基因组图谱（TCGA）中基因表达数据。免疫组织化学法分析包含253例结肠癌患者的配对样本的组织芯片（TMA）。用ELISA试剂盒测定结肠癌患者和健康人血清中的COMP水平。分别使用CRISPR/Cas9系统构建敲除COMP的Lo Vo结肠癌细胞和慢病毒表达载体构建过表达COMP的SW1116结肠癌细胞。并通过CCK-8实验,细胞集落形成实验,细胞凋亡检测实验,细胞迁移、细胞侵袭实验和裸鼠皮下成瘤等实验方法来检测COMP对结肠癌细胞功能的影响并探索与COMP调控结肠癌细胞功能相关的分子机制。结果:对TCGA数据库和TMA的数据分析表明,结肠癌组织中COMP表达水平显著高于正常组织,COMP高表达与肿瘤临床病理特征显著相关,COMP是结肠癌患者的独立预后指标。结肠癌患者术前血清中COMP的水平明显高于健康人,术后COMP的水平显著降低。敲除COMP的结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力及裸鼠皮下成瘤的能力均降低,且抵抗5-氟尿嘧啶诱导的细胞凋亡的能力降低。在COMP过表达的细胞中,观察到相反的结果。关于分子机制的探索,COMP可能通过激活PI3K/Akt/m TOR/p70S6K通路及促进结肠癌细胞上皮间质转化（EMT）促进结肠癌的发生发展。结论:鉴于其在结肠癌发生和进展中的重要性,COMP有望成为结肠癌的新型预后指标和可能的生物标志物。此外,COMP有可能成为结肠癌的治疗性靶点。
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