研究目的利用羊水细胞核型分析、单核苷酸多态性芯片、基因检查等检测非免疫性水肿胎儿的致病病因和产前胎儿超声追踪胎儿水肿的影像学改变,探讨非免疫性胎儿水肿的临床表现、致病因素、胎儿的选择性宫内干预及妊娠结局,为非免疫性水肿胎儿的治疗选择、临床咨询提供一定的临床参考价值。研究对象和方法1.对2012年1月至2017年1月到郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心的非免疫性胎儿水肿患者行产前超声检查,记录胎儿水肿的发生部位、水肿的范围及严重程度、孕期进展等情况,并结合临床资料进行回顾性分析。2.对孕周≥16周且≤30周的水肿胎儿行羊膜腔穿刺抽取羊水,对孕周≤14+7周或≥30周的水肿胎儿行绒毛穿刺或脐带血检测胎儿染色体核型分析或行单核苷酸多态性芯片检测,对疑似单基因遗传病的患者行相关基因检测。结合临床分析染色体、遗传综合征与胎儿水肿间的关系。3.在排除染色体异常、严重结构畸形后,水肿胎儿父母经遗传咨询及签署知情同意书后,对伴有大量胸腔积液的水肿胎儿行羊膜腔穿刺胸腔积液引流术,评价术后效果及预后。4.随访所有非免疫性水肿胎儿的妊娠结局,并评估胎儿预后情况。结果本研究共收集62例非免疫性胎儿水肿。1.62例非免疫性胎儿水肿的临床表现62例水肿胎儿中,50例伴胸腔积液,34例伴腹腔积液,36例伴皮肤水肿。39例伴其他超声异常,包括颈部水囊瘤或颈项透明层增厚、心脏结构异常、颅内结构异常、脐膨出等超声异常。2.染色体异常结果及相关临床表现本研究中,共16例非免疫性水肿胎儿伴有染色体异常,包括7例45,X,4例21-三体,2例18-三体及3例拷贝数异常结果（包括2例单亲二倍体和1例微重复）。所有伴45,X核型的水肿胎儿均于孕20周前通过超声检查发现,且均伴颈部水囊瘤,少数伴有其他超声异常。大部分21-三体水肿胎儿伴有多发的超声异常,包括心脏结构异常、鼻骨缺失、双侧小指第二指节短小,单脐动脉,双肾实质回声增强等。3.基因检测结果及相关临床表现1例羊水染色体核型分析结果正常的水肿胎儿经基因诊断明确为东南亚缺失型--SEA/--SEA地中海贫血。该胎儿表现为大量的胸腹腔积液、全身皮肤水肿,孕妇于28周时出现镜像综合征,终止妊娠后水肿消退。4.宫内干预治疗结果本研究中,共7例伴有胸腔积液的水肿胎儿父母经遗传咨询后,排除胎儿核型及其他结构异常,接受经腹胎儿胸腔穿刺术治疗,其中1例治疗后水肿呈进行性加重后终止妊娠,l例胎儿生后因全身状况差及家属放弃治疗后夭折,1例于孕39周+胸腔积液消失,其余4例生后经对症支持治疗,积液均在1个月内消失,该5例患儿随访至今健康状况良好。5.妊娠结局及预后62例非免疫性水肿胎儿中,有11例胎儿父母经遗传咨询后选择继续观察或积极宫内干预治疗。7例胎儿父母选择宫内干预治疗中,有5例水肿胎儿经产前干预及产后对症支持治疗,水肿皆于产前或产后消退,且健康状况良好。2例胎儿因水肿进行性加重或出生后全身状况差,其家属选择终止妊娠或放弃治疗。此外,4例胸腹腔积液胎儿在排除染色体异常后选择继续动态超声观察,于孕晚期体腔积液自行消退,最终足月自然分娩。其余51例水肿胎儿中,有2例45,X胎儿停止发育、1例单亲二倍体胎儿胎死宫内。48例胎儿父母选择终止妊娠,其中14例伴有染色体异常和1例患地中海贫血,其他33例由于伴有其他超声结构异常或严重水肿均终止妊娠。结论1.非免疫性胎儿水肿在孕期是动态变化的,部分不伴染色体异常和其他系统畸形的胎儿,其体腔积液可在孕期或出生后消退,故应全面、动态的观察其影像学改变;2.染色体异常是引起非免疫性胎儿水肿的常见病因之一,其中以45,X和21-三体最为常见,通常预后差。此外,其他相关单基因遗传病的基因检查也是明确病因的一个重要方向;3.对于遗传学检查无异常且无其他结构性异常,对伴有胸腔积液的胎儿行宫内干预治疗,多数预后良好。