含硒高分子已经被广泛应用于活性氧响应的纳米药物的构筑当中,在内源或外源性活性氧的调控下实现药物的可控释放,从而增强抗肿瘤效果。光由于具有时间及空间的可控性,是一种良好的外源性刺激源。硒是人体内多种氧化还原酶的活性中心,在维持人体氧化还原平衡中发挥了重要的作用,因此含硒分子本身大都具有一定的抗肿瘤活性。然而,目前在大多数生物医用含硒高分子研究中,人们主要关注硒的刺激响应性,而忽略了其潜在的抗肿瘤活性。本论文主要围绕着含硒高分子的潜在抗肿瘤能力进行展开,发展了具有不同拓扑结构且生物相容性良好的含硒高分子,并且探究了能否使用光氧化来调控含硒高分子的抗肿瘤活性,主要取得了以下创新性成果:一、揭示了含硒高分子的光诱导抗肿瘤活性及作用机理。我们设计合成了主链同时含有光敏剂及二硒或单硒的高分子组装体,研究了其光氧化过程,并对其光氧化产物的抗肿瘤活性机理进行探究。研究表明,二硒键的光氧化产物有机亚硒酸以及可发生亚硒砜消除的单硒键的光氧化产物丙烯酸酯,都能够与细胞内的还原性物质谷胱甘肽发生作用,破坏细胞内的氧化还原平衡,从而诱导了细胞凋亡。这一研究表明,含硒高分子纳米药物不仅可以用于可控释放,同时还具有可调控的抗肿瘤活性。二、实现了基于含硒高分子纳米药物联合治疗。有机亚硒酸具有潜在的抗血管生成活性,我们利用含硒分子对活性氧物种的灵敏响应性,在光动力治疗的同时,氧化C-Se键生成有机亚硒酸,实现光动力治疗与抗血管治疗的联合。我们使用含硒高分子作为药物递送载体负载化疗药物,在近红外光照射下,实现了抗血管治疗、光动力治疗与化疗的联合治疗,这也为发展基于含硒高分子的联合疗法提供了思路。