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目的:从体内外两个水平探讨何首乌及制何首乌对细胞色素P450酶的影响,旨在从药物I相代谢水平阐明何首乌的代谢作用机理。方法:采用Cocktail探针药物法和HPLC探究何首乌水提物及制何首乌水提物对大鼠CYP1A2、CYP2E1、CYP3A4(CYP3A1)、CYP2D6 和 CYP2C9 亚型酶活性的影响。通过比较给药组(何首乌水提物及制何首乌水提物组)和对照组(空白对照组和苯巴比妥组)大鼠在肝脏系数和CYP450酶各亚型酶活性方面是否存在统计学差异,来考察何首乌药材对大鼠CYP450酶活性的影响。提取大鼠肝组织总RNA,运用荧光定量PCR法检测何首乌水提物及制何首乌水提物对大鼠肝脏CYP1A2、CYP2E1和CYP3A1(CYP3A4)mRNA表达的影响。以人肝癌细胞HepG2和人正常肝细胞L02为靶细胞,通过MTT法筛选合适的药物浓度和作用时间,研究该浓度下的何首乌水提物、制何首乌水提物、二苯乙烯苷和大黄素作用于两种细胞24h后,细胞中CYP1A2和CYP2E1 mRNA的表达情况。结果:何首乌水提物和制何首乌水提物组与空白对照组相比,各给药组大鼠肝脏系数没有明显变化;何首乌水提物高剂量组(10 g/kg BW/d)和制何首乌水提物高剂量组(20 g/kg BW/d)能显著抑制CYP1A2的活性(P<0.01);何首乌水提物低剂量组(1 g/kg BW/d)和高剂量组(10 g/kg BW/d)均能显著抑制CYP2E1的活性(P<0.01);各给药组均能显著诱导CYP3A4(CYP3A1)的活性(P<0.01)。何首乌水提物高剂量组(10 g/kg BW/d)和制何首乌水提物高剂量组(20g/kg BW/d)能显著抑制CYP1A2mRNA的表达;何首乌水提物低剂量组(1 g/kg BW/d)和高剂量组(10 g/kg BW/d)均能显著抑制CYP2E1 mRNA的表达,且高剂量组的抑制作用强于低剂量组;各给药组对CYP3A1(CYP3A4)mRNA的表达均没有明显影响。体外实验结果表明,0.5 mg/mL的何首乌水提物和0.45 mg/mL制何首乌水提物能显著抑制L02细胞中CYP1A2mRNA的表达,但何首乌水提物、制何首乌水提物、二苯乙烯苷和大黄素对HepG2细胞中CYP1A2和CYP2E1 mRNA的表达均没有明显影响,对L02细胞中CYP2E1 mRNA的表达也没有影响。结论:何首乌水提物及制何首乌水提物能显著抑制大鼠肝微粒体CYP1A2和CYP2E1的活性,其活性的改变可能由mRNA表达量的下调引起;何首乌水提物和制何首乌水提物能显著下调人正常肝细胞L02中CYP1A2mRNA的表达。